第五章胆碱能系统激动药和阻断药技术分析.ppt

[基本要求] 掌握：毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、加兰他敏、碘解磷定、氯解磷定及维库溴铵的药理作用、临床应用和主要不良反应；有机磷酸酯类急性中毒的机制、急性中毒症状、解救的药物和药物的解毒机理。 熟悉：易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性，东莨菪碱、山莨菪碱的药理作用及临床应用。 了解：烟碱的作用特点；胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。 难点：有机磷酸酯类急性中毒的机制及解救。 分类 作用于胆碱受体的药物 传出神经的分类及生物效应 胆碱受体激动药：又称拟胆碱药物，是一类作用与Ach相似的药物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱的作用。直接激动胆碱受体。 一 激动药：乙酰胆碱　ACh 分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh) 补充 M和N受体激动剂 无临床应用价值，药理研究工具药 【药理作用】 M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋 1.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 2.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 3.支气管：支气管平滑肌收缩 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加 4. 心血管： ☆ 心率减慢（负性频率作用） ☆ 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力作用） （整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱） ☆ 血管扩张，血压下降 N样作用： 激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：全部自主神经节兴奋 　　　　副交感神经兴奋 　　　　交感神经兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 激动N2胆碱受体－骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘 毛果芸香碱 pilocarpine匹鲁卡品 【 来源和历史 】 从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫Coutinhou开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。 药理作用 激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科 眼：1)缩瞳：持续数小时---1天　　 2)降低眼内压：持续4—8小时。1—2％ 　　3)调节痉挛：持续2小时 瞳孔扩约肌（缩瞳肌）收缩 （2）降低眼内压 腺体： 激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 平滑肌： 激动消化道M受体， 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 4.心血管系统 毛果芸香碱静注(0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降， 5.中枢神经系统 毛果芸香碱小剂量静注，在猫可出现特征性的皮层醒觉或激活效应，这种作用可为阿托品阻断。 毒蕈碱 Muscarine 毒蕈俗称毒蘑菇 我国所见的毒蕈约有80余种， 其中含剧毒能致人死亡的有10多种，以 毒性很强的红色捕蝇蕈为多见。 捕蠅蕈也稱作捕蠅菇，因為它能捕捉並殺死蒼蠅。 毒蕈碱 muscarine 生物碱 毒性大 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用 与M胆碱受体结合 症状： M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。 毛果芸香碱对眼的作用有（ ）、（ ）和（ ）。 毛果芸香碱的调节痉挛作用是其兴奋 A.虹膜括约肌上的M体 B.虹膜辐射肌上的α1受体 C.睫状肌上的α受体 D.睫状肌上的M受体 E.虹膜括约肌上的N2受体 托品类生物碱 茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花和莨菪等植物中提取。 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品(atropine) 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱 阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。 大剂量对α1-R,N2-R也有阻断作用。 中医古籍记载：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，两眼发红，狂浪放荡。”古时对莨菪的传奇式记载，给这类药蒙上了一层神秘面纱。 据考证，曼陀罗乃华佗麻沸散组成的主药 蒙汗药