人类染色体与染色体病探索.ppt

核型：47，XXY（85%）和嵌合型 临床症状 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。 凡有Y染色体而性腺不良者，易有性腺恶变，应重视 （二）先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征） 发病率在女婴中为1/5000，在自发流产中占18%~20% ；本病在子宫内不易存活，99%流产 核型： 45，X或45，X0 。55%的病例为纯合型，其他为各种嵌合型（ 46，X X / 45，X ）和结构异常，嵌合型表现轻者可生育。 发病原因：父母形成配子时发生了丢失。 临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，原发闭经，智力正常或轻度障碍。 治疗：应用激素（女性激素、生长激素）在14岁之前治疗 （三）XYY综合征 发病率为1/900 核型为47, XYY 发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。 临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。 （四）多X综合征（ XXX综合征） Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。 临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。 发病原因：主要是母方X染色体不分离（母亲年龄增高） 二、性染色体的结构异常 脆性X染色体综合征（fragile X syndrome） 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X），由其所致的疾病称为～ 发病率：男性较高，为1/1000—1/1500，在染色体病中位居第二位。 核型：46，fra X（q27）Y 临床表现： 智力低下者，行为异常；特殊面容：长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍；另一个重要表现是大睾丸症。20%有癫痫发作。 原因：Xq27.3处存在致病基因FMR-1（脆性X智 力低下基因-1）该基因在5’端非翻译区有一不稳定的（CGG）n 三核苷酸重复序列。正常人30左右拷贝，患者拷贝序列高达230拷贝。 Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。 （五）两性畸形（染色体正常的性发育异常） 两性畸形（hermaphroditisim)是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 （一）? 真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。核型： 约57%为46，XX型；12%为 46，XY型，5%为46，XY/46，XX嵌合型 ，余为各种异常染色体。 例：46，XX型 患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不良。外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。 一般进行激素及手术治疗，对隐睾患者应在适当的时候摘除睾丸或进行激素治疗，以防恶变 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，又分为两类： 1、男性假两性畸形：又称男性女性化，核型46，XY，性腺为睾丸，内外生殖器间性，表型为女性 2、女性假两性畸形：又称女性男性化，核型46，XX ，性腺为卵巢，内外生殖器间性，表型为男性 （二）? 假两性畸形 三 染色体异常携带者 是指本身带有结构异常染色体而表型正常的个体。 染色体的结构异常一般包括倒位和易位两大类（两者都没有遗传物质的丢失，故没有表型的改变）。 共同临床特征：婚后多年不育、流产、死胎、新生儿死亡、生育畸形和智力低下儿等。 The End * * 染色体结构畸变 7．环状染色体（ r）: p 21 q 31 2号 46, XY, r ( 2 ) ( p 21q 31 ) 染色体臂发生两次断裂后， 有着丝粒的断端相接成环 染色体结构畸变 8 双着丝粒