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第二章实验动物质量的标准化 第一节 实验动物遗传学质量的标准化 实行实验动物遗传学质量的标准化，具有十分重要的意义：①可以增加动物实验结果的可比性和可重复性。②根据模拟动物基因组与人类基因组的异同，可以在遗传限定的动物身上复制出更多的人类疾病动物模型。③标准化实验动物有利于动物基因组作图。④对实验动物遗传学质量标准化的深入研究，可以建立一系列相关的生物信息数据库。 实验动物品种、品系的概念 一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则。每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置。如：小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲、啮齿目、鼠科小鼠属动物。 在动物分类学中，“种“（species)是动物分类的基本单位。而实验动物学品种(stock)、品系(strain)的概念超出了一般动物学分类的概念，把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分成不同的品种、品系，它们各自有其品种品系的特征。品种、品系才是实验动物分类的基本单位。 实验动物品种品系应具备的四个基本条件： 1、相似的外貌特征； 2、独特的生物学特性； 3、稳定的遗传性能； 4、具有共同的遗传来源和一定的遗传结构。 实验动物的遗传学分类 根据实验动物的遗传背景情况分类：1同基因型动物：普通近交系 、重组近交系、分离近交系 、同源导入近交系、同源突变近交系、杂种F1代、单亲纯合二倍体动物 ；2不同基因型动物：封闭群动物。 根据基因的组成特点分类：1近交系动物；2封闭群动物；3突变系动物；4杂交F1代动物。 近交系动物 近交系动物的概念 ?至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，该品系称为近交系 。 一个实验小鼠的品系被确认为近交系之前，如果以杂种作为亲代开始近交，必须经过相当于20代亲兄妹单线连续繁殖，才能使动物各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体间差异趋于零，近交程度达98.6%以上,即个体之间的遗传差异很小,这对于小鼠是非常严格的。 但对鸡、鹌鹑、猪等动物“近交系”的名称仅仅说明了该品系内的遗传差异性降低了。这种情况出现在：①品系的近交代数在各繁殖线上少于20代，但是该品系的某一条繁殖线上所有个体间异体植皮获得成功。②两代之间间隔时间特别长的动物，也许只要通过几代的兄妹交配繁殖就能使用“近交系”这个名称。例如：犬，全同胞兄妹交配8代就可称为近交系。 近交系的主要缺点在于近交形成的近交衰退现象，表现在其生活力和生育力降低，对外界环境的变化较为敏感，抗病和适应环境等能力减退。这就增加了近交系动物饲养繁殖的难度。 亚系 育成的近交系可能由于突变和残余杂合基因而导致部分遗传组成的改变，从而形成亚系。 下面几种情况可视为亚系(substrain)：①同一品系在兄妹交配40代之前分离，很可能由于残余杂合性而导致形成亚系。②同一品系长期处于分离状态(100代以上)，可能由于突变而形成亚系。③已发现有遗传差异的品系，可能由残留杂合、突变或遗传污染引起。所谓遗传污染是指一个近交系与非本系动物之间杂交而引起遗传改变的现象。 支系 当饲养环境改变，或对动物进行某些技术性处理时，有可能对某些生物学特性产生影响。这些特性可能是遗传性，也可能是非遗传性的，则认为是支系的形成。 下列情况可视为支系(subline)：①引种到另一实验室。②经过某种技术处理。包括：代乳、受精卵或胚胎移植、人工喂养、卵巢移植、冷冻保存、人工代乳等。 近交系命名 近交系命名可用1～4个大写英文字母为首，与数字相结合，而在其后面的括号内用大写英文字母F加上数字表示兄妹交配的代数。例如：NZB(F95)和C3H(F130)。 亚系命名原则是在品系名称后加斜线号，再加上数字或培育者名称缩写，或者以数字开头与缩写同时使用。例如：A／He(F87)是指近交到87代由Heston培育的A品系的亚系。 保存在不同地方的支系命名是在品系(亚系)名称后面加一斜线或双斜线，再加保持者名称缩写。如：C57BL／6J／／Lac是由英国实验动物中心(Lac)维持的支系。 如果品系经过某些技术上的处理，则应该用小写英文字母作为相应的符号束表示,一般称为支系。例如：C3HfC57BL，表示由C57BL代乳的C3H品系 。 如果已知某品系携带(或经人工接种)，或者经过净化去除某种垂直感染的病毒在有必要指明的情况下，可在品系名称后面加连字号，再加大写的病毒符号，再加上“+”或“-”符号。例如：C3H／He-MTV+和C3H／He-MTV分别表示在C3H／He品系植入或去除乳腺肿瘤病毒。 近交系动物特征 1、遗传基因位点纯合性（Homozygosity）通过连续20代以上的近亲繁殖，在一个近交系内所有动物的所有基因位点都应该是纯合的，基因是一致的，遗传组成是相同的。这样的