1,肿瘤基础一11.20.approved技术总结.pptx

肿瘤基础知识培训（第一部分） 1 仅供内部使用 2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月 声明 本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。 厄洛替尼在中国的适应症为2： 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系： 医学信息官(MIO)： China.mi@; 021选择7 医学科学联络官(MSL)： 仅供内部使用 1 盐酸厄洛替尼片说明书. 上海罗氏制药有限公司 2012-11. 3 主要内容 仅供内部使用 肿瘤流行病学 肿瘤的发生和发展 肿瘤学重要概念 肿瘤的诊断 肿瘤基础知识-肿瘤流行病学 肿瘤学 张天泽 徐光炜主编 发病率（incidence rate）=期内新病例/期内平均人口数 x10万 患病率（prevalence Rate）=期内存在的病例数/某时点人数x10万 死亡率（ mortality rate）=期内死亡病例数/期内平均人口数 x10万 Internal use 肿瘤流行病调查 － 中国 5 肿瘤发病的危险因素 肿瘤的发生是经过多因素参与的多阶段的病理过程，肿瘤发病的危险因素包括环境因素和遗传因素。目前认为引起恶性肿瘤发生的原因中，85％以上是包括生活方式在内的环境因素，大多数肿瘤的发生是环境致病因素累积暴露的结果 目前认为，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性 环境因素（外部因素） 不良生活方式 化学致癌物 物理致癌物 生物因素致癌 内部因素 遗传 内分泌 免疫状态 社会心理 仅供内部使用 环境致癌因素 （一）化学致癌因素 （二）物理致癌因素 （三）生物致癌因素 最主要的致癌因素 1.间接作用的化学致癌物 2.直接作用的化学致癌物 多环芳烃类：最多最广最密切 芳香胺和氨基偶氮类 亚硝胺类 真菌毒素 烷化剂类 其他直接致癌物 1.电离辐射 指X 射线、Y 射线，亚原子微粒等 2.紫外线照射 尤其是白种人—皮肤癌 3.其他因素 慢性炎症，热辐射、创伤和异物 1.RNA 病毒 1）急转化病毒 含有癌基因 2）慢转化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因 2.DNA 病毒 1）人类乳头状瘤病毒 （HPV） 2）EB 病毒 3）乙型肝炎 病毒（HBV） 3.幽门螺旋杆菌（HP） 4.寄生虫 肿瘤发生的内因 （一）遗传因素 （二）免疫因素 （三）其他因素 1.常染色体显性遗传 2.常染色体隐性遗传 3.肿瘤易感性遗传 1.肿瘤抗原 2.肿瘤的免疫逃逸 1.内分泌因素 2.性别因素 3.年龄因素 4.肿瘤和地理环境 肿瘤发生的分子生物学基础 1.原癌基因、癌基因及其产物 2.原癌基因的激活 编码促进细胞生长的基因序列 原癌基因 激活 癌基因 肿瘤 生长相关蛋白 结构改变 基因表达调节改变（过度表达） 异常蛋白 产生过量的结构正常的生长促进蛋白 靶细胞形成肿瘤 （二）肿瘤抑制基因 对细胞增殖起负调控作用 缺失 发生肿瘤 （三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因 抑制凋亡，则促肿瘤 促进凋亡，则抑肿瘤 DNA 受损若修复基因失活促肿瘤 （四）端粒、端粒酶和肿瘤 决定复制次数 保持端粒结构，维持细胞复制活性 含有端粒酶活性 肿瘤发生的分子生物学基础 肿瘤的病因学和发病学 --小结 1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病 2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果 3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因 原癌基因和肿瘤抑制基因 4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的， 分阶段的、多种基因突变积累的过程 5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的 发生是免疫监视功能丧失的结果。 诱发因素 保护因素 肿瘤发生 肿瘤发生的危险因素 －－ 综合作用的结果 Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;144(5):646-74. “六大特征”－2000 “十大特征”－2011 抵抗细胞死亡 诱导血管生成 基因组不稳定 和突变 肿瘤促进的炎症 逃避免疫攻击 异常细胞能量 持续的增殖信号 无限的复制能力 激活浸润和转移 逃避生长抑制 肿瘤发生发展过程中的10大分子生物学事件 针对肿瘤各个特征的靶向治疗 Hana