第七章还原反应(精)分解.ppt

(前列腺素F2 中间体) 58%) 三 开环氢解 四 脱硫氢解 第七节 不对称还原反应 一 -手性醛、酮的不对称还原(Cram规则) 最优势构象，原因：对O结合，增加了体积，因而使C=O-，Z位于M、S中间而与L成反式，此时构象最稳定。 若羰基 -手性碳上有-OH、-NH2等富电子基团，则可通过氢键与羰基成环。 如： 次进攻 主进攻 (优势产物) 二 -酮手性醇酯的不对称还原(Prelog规则) (次要产物) 三 脂环酮的不对称还原 1 -取代环己酮的还原 R -CH3 -CH(CH3)2 -C(CH3)3 反:顺 3:1 2:1 1:1 当R增大，横向进攻机会增多(阻碍作用)，主要得顺式产物，故有上述结果。 2 4-取代环己酮还原 为主 为主 当R增大，横向进攻机会增多(阻碍作用)，主要得顺式产物，故有上述结果。 (85%) (2) 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再还原。 二 还原成醛的反应 1 金属氢化物还原剂 (邻氯喘息定中间体) (避孕药炔诺酮中间体) (酮的反应活性大于 、 -不饱和醛、酮) 9-BBN：9-硼双环[3，3，1]壬烷，可迅速还原 、 -不饱和醛、酮，而不影响分子中其他易还原基因 反应机理： 其他氢化物，如：LiAlH4与之机理相同 2 醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-Verley反应) (92%) (天麻素中间体) 3 催化氢化还原 第四节 羧酸及其衍生物的还原 一 酰卤的还原 二 酯和酰胺的还原 1 还原成醛 (心血管药物乳酸心可定中间体) 2 还原成醛 (96%) 3 双分子酯还原成偶姻 (氯苯达诺) (地恩丙胺中间体) 4 酰胺还原成胺 三 腈的还原 (凝血酸中间体) (VB6中间体) (不影响-NO2) 四 羧酸及酸酐的还原 (加AlCl3起催化剂作用，否则不还原) (B2H6可还原COOH-CH2OH，对其他官能团无影响) 电解还原 (双氯咪唑青霉素钠中间体) 第五节 硝基化合物的还原 一 活泼金属还原剂 1 Fe还原剂 (甲氧非那明中间体) (痢特灵中间体) (不影响其他不饱和官能团) 2 其他金属还原剂 (多巴胺中间体) (驱虫药甲胺苯脒中间体) 二 含硫化合物为还原剂 (只还原一个-NO2，而保留另一个-NO2) 三 催化氢化还原 (甲砜霉素中间体) (异硫氰酸荧光素中间体) 第六节 氢解反应 一 脱卤氢解 活性位置的卤素易发生氢解 N吸电子作用使4位C电子 云密度较7位低，易氢解 二 脱苄氢解 脱苄活性顺序： （2） Wolff-Kishner reduction the use of DMSO instead of glycols as the reaction medium containing KOt-Bu, followed by the slow addition of preformed hydrazones, allows the reduction to take place at room temperature (Cram modification) （3）Rosenmund还原 (4) 硫代缩醛/缩酮用Raney Ni还原 （5）Nef 反应 第二节 不饱和烃的还原 一 炔、烯的还原 1 多相催化氢化 常用的氧化cat有：Ni(骨架)、Pd、Pt、载体Pd/C 及Pt/C。 (维生素A中间体) 喹啉为抑制剂，可使 C=C而不进一步还原 a：毒剂(Poisons)和抑制剂(Inhibitors) (1) 影响氢化反应速度和选择性的因素 b:反应温度和压力 c:溶剂的影响 溶剂: EtOH 53% 47% EtOH/HCl/H2O 93% 7% EtOH/KOH 35-50% 65-50% (2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学 (避孕药双炔失磺酯中间体) (位阻小的一面加氢) (乙醇中制备P-2型，水中制备P-1型) 顺式加氢 (3) 转移氢化 (安宫黄体酮) 用肼或二酰亚胺还原 (C=C取代基增多，氢化明显下降) (用其他方法还原多导致二硫键断裂) 选择性还原末端及环外双键 2 均相催化氢化 (饱和烃) 3 硼氢化反应 注: (1) 反应速度:abc (2) X=-OCH3 91% 9%