原料药及药物制剂稳定性试验指导原则1.pptVIP

处方因素 制备任何一种制剂，首先要进行处方设计，因为处方的组成对制剂稳定性影响很大。pH值、溶剂、离子强度、表面活性剂等因素，均可影响易于水解的药物的稳定性。溶液pH值与药物氧化反应也有密切关系。半固体、固体制剂的某些赋形剂或附加剂，有时对主药的稳定性也有影响，都应加以考虑 pH值的影响 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化(specific acid-base catalysis)或特殊酸碱催化。 药物的水解速度，主要由pH值决定。 所以确定最稳定的pH值是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题 pH的确定一般是通过实验求得，方法如下：保持处方中其他成分不变，配制一系列不同pH值的溶液，在较高温度下(恒温，例如60℃)下进行加速实验。求出各种pH溶液的速度常数(k)，然后以logk对pH值作图，就可求出最稳定的pH值 pH值调节要同时考虑稳定性、溶解度和药效三个方面 溶剂的影响 对于水解的药物，有时采用非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。 如果药物离子与攻击的离子的电荷相同 ，则处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度 ，例如苯巴比妥钠注射液用介电常数低的溶剂 。相反，若药物离子与进攻离子的电荷相反，如专属碱对带正电荷的药物催化，若采取介电常数低的溶剂，就不能达到稳定药物制剂的目的。 溶剂对稳定性的影响比较复杂。