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药 理 学 第十六章 中枢兴奋药 概述 中枢兴奋药：是一类能选择兴奋神经系统提高中枢神经统功能活动的药物。中枢兴奋药作用时间短，需反复用药，一旦过量，易引起惊厥，继而引发中枢抑制；所以应用时须严格控制剂量和给药间隔时间。安非他明类、可卡因类、小剂量尼古丁、致幻药等亦具有中枢兴用，多为涉及药品滥用的中 根据中枢兴奋药的作用部位及临床作用不同，可分为三类 枢兴奋药，临床少用。 中枢兴奋药的分类 主要兴奋大脑皮层的药物：咖啡因 　　　　　　　　　　　　 哌甲酯 可可碱 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物:尼可刹米（可拉明） 洛贝林（山梗菜碱） 主要兴奋脊髓药：一叶荻碱 士的宁 　　　　　　　　　 第一节：主要兴奋大脑皮层皮质药 咖啡因 1 咖啡因 咖啡因化学结构 咖啡因：为咖啡、茶叶中主要生物碱 体内过程： 吸收： 口服易吸收，与苯甲酸钠结合形成复盐吸收更好，临床常用皮下或肌内注射剂， 分布：广泛。脂溶性高，可透过血脑屏障。 生物利用度接近100% 排泄：1%～5%以原型肾排泄，大部分最终转化形1,7-二甲基尿酸、1-甲基尿酸等随尿液排出体外。 代谢：肝中代谢，代谢产物有活性 1 咖啡因 1 1．中枢神经系统兴奋作用 小剂量（50～200mg） 兴奋大脑皮质，减轻疲劳，精神振奋，思维敏捷，工作效率提高。 大剂量（250～500mg）直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢， 使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，呼吸加深加快，血压升高。 中毒剂量（＞800mg/次或＞3g/d） 兴奋脊髓，引起强直、惊厥甚至死亡。 【药理作用】 1 咖啡因 2．心血管系统作用 ①心脏 直接兴奋，有正性肌力和正性频率作用；心绞痛患者及室性快速型心律失常患者慎用。 ②血管 扩张冠状动脉和肾动脉血管； ③脑血管 对脑血管有收缩作用，可缓解血管过度扩张引起的搏动性头痛。 【药理作用】 1 咖啡因 1 【药理作用】 3．对平滑肌的作用 咖啡因有较弱的舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌作用。 其化学结构与腺苷（adenosine）类似，可竞争性拮抗腺苷受体和抑制磷酸二酯酶（PDE），其舒张支气管平滑肌的作用可能与其抑制PDE使cAMP增加有关。 1 咖啡因 【药理作用】 4．其他作用 可促进胃酸分泌，使溃疡加重或诱发溃疡，机制可能与甲基黄嘌呤类直接刺激胃壁细胞分泌胃酸以及直接兴奋心脏后反射性兴奋迷走神经有关。 增加基础代谢和利尿作用。 1 咖啡因 1 [临床作用] 1．解救中枢抑制 治疗严重传染病或中枢抑制药过量等导致的中枢抑制状态。如镇静催眠药过量引起的昏睡和呼吸抑制；急性感染及麻醉药、镇痛药中毒引发的呼吸、循环衰竭。 2.头痛 配伍麦角胺，治疗偏头痛，两者均可使脑血管收缩，减少脑动脉搏动。与解热镇痛药合用治疗一般性头痛 。 3.神经官能症 与溴化物合用调节大脑皮质的兴奋与抑制过程。 1 咖啡因 【不良反应】 中等剂量 口服，可引发激动、失眠、焦虑、烦躁不安、心悸、呼吸加快、肌肉抽搐等症状；可诱发心律失常，但罕见。 中毒量 引发呕吐、强直、惊厥；儿童高热惊厥时不宜使用含咖啡因的复方退热制剂。 致死量 为10g左右。 部分药物能兴奋大脑皮质，改善脑细胞代谢，用于脑功能失调、脑血管疾病及其他因素导致的功能障碍有一定的效果，见表格。 1 咖啡因 1 药物 药理作用 临床作用 不良反应及注意事项 甲氯芬酯 促进脑细胞代谢；兴奋大脑皮 外伤性昏迷、酒精或一氧化碳中毒、新生儿缺氧、小儿遗尿。 高血压患者慎用 精神过度兴奋及有锥体外系症状患者禁用。 吡拉西坦 促进乙酰胆碱合成，增强神经兴奋的传导，促进脑内代谢。 急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。 兴奋、易激动、头晕、头痛和失眠等。偶见轻度肝功能损害，表现为轻度转氨酶升高。本品易通过胎盘屏障，故孕妇禁用。 哌甲酯 兴奋大脑皮质、皮质下中枢以及呼吸中枢；促进多巴胺和去甲肾上腺素的释放，抑制神经末梢对儿茶酚胺的再摄取，提高中枢神经系统的觉醒水平。 轻度的脑功能失调 发作性睡眠 中枢抑制药中毒解救 失眠、头晕、头痛、焦虑、心悸、血清转氨酶及碱性磷酸酶升高等；注射给药可致血压升高。 第二节：主要兴奋延髓呼吸中枢药 尼可刹米 洛贝宁 2 主要呼吸延髓中枢药 常用药物：尼可刹米、洛贝林等 【药理作用】 直接或间接的兴奋延髓