化学药品灭菌无菌工艺验证指导原则培训(2015.04.08)课件.pptVIP

3.制剂无菌生产工艺 3.2.1.3. 试验结果的评价 -培养基模拟灌装试验需要对所有灌装样品进行培养和无菌检查。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当符合以下要求： 灌装数量 允许的污染数量 少于5000支时 不得检出污染品 5000至10000支时 有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 有2支污染，需调查后，进行再验证 超过10000支时 有1支污染，需调查； 有2支污染，需调查后，进行再验证 -一旦发现污染，需要进行偏差调查，包括污染菌的鉴别、污染情况的评估、是否可以重复进行试验等等。 3.2.1. 除菌过滤系统的验证 3.制剂无菌生产工艺 -除菌过滤系统的验证一般包括微生物截留研究、相容性研究（包括可提取物和浸出物研究、化学兼容性研究和吸附研究）。 3.2.2.1. 微生物截留研究 -验证目的：除菌过滤器微生物截留试验是通过模拟实际过滤工艺，过滤含有一定量生物指示菌的产品溶液或者产品替代溶液，确认除菌过滤器的微生物截留能力。 -过滤器的微生物截留验证的设计： -a、挑战用微生物的选择 通常采用缺陷性假单胞菌作为挑战性试验用菌；如果使用其他细菌，应保证该细菌足够细小至足以挑战除菌级别过滤器的截留性能，并能代表产品中发现的最小微生物。应尽可能的进行微生物负荷的鉴别和量化研究，掌握所分离的微生物的形态学特征，为挑战性微生物的选择提供依据。 a、挑战用微生物的选择 -挑战性微生物