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肾小管 注射丽丝胺绿染料 肾间质中出现染料 氮质血症: （azotemia) 矫枉失衡 （二）心血管系统 （三）呼吸系统 （尿毒症肺） （四）神经系统 1.中枢功能障碍 (尿毒症性脑病 ) (1) 能量代谢障碍 ? (2) 毒性物质蓄积→脑水肿 ? (3) 高血压，脑血管痉挛→脑缺血 ? 2.外周神经病变 感觉异常，运动障碍 毒性物质引起髓鞘变性所致 胍基琥珀酸、 PTH↑ 胍类化合物 甲基胍（毒性最强的小分子物质） 体外：降低乳酸脱氢酶和ATP酶活性 （-）氧化磷酸化 胍基琥珀酸 （-）转酮醇酶→神经系统的功能障碍 抽搐、心动过速、溶血、出血 ?? 胺类 （1）神经毒性作用（芳香族胺、脂肪族胺） （2）引起贫血（脂肪族胺、多胺） （3）促使脑水肿、肺水肿、腹水的发生 （多胺） 中分子毒性物质 （500-5000） ?（1）引起中枢和外周神经病变 ?（2）引起贫血、出血 ?（3）引起细胞免疫功能低下 ?（4）影响糖代谢和脂肪代谢 ?? PTH ?? （1）引起中枢和外周神经损害 ?? （2）引起肾性骨营养不良 ?? （3）引起皮肤瘙痒和软组织坏死 ?? （4）促使溃疡形成 甲状旁腺激素 (parathyroid hormone, PTH) 胍类化合物 (guanidine compound) 尿素 (urea) 胺类 (amines) 中分子物质(mid-molecular materials) 二、发病机制 (Mechanisms) 毒物（ PTH，尿素，甲基胍，胺，酚） 广泛细胞损伤 各系统器官功能障碍 全身中毒症状、体征 失 衡 矫 枉 GFR↓ 排磷↓ 血磷↑ 低钙血症 PTH分泌↑ 重吸收磷↓ 尿磷↑ 血磷正常 溶骨↑ 骨质脱钙 骨磷释放 健存肾单位长期 代偿性肥大和功能增强 (三)肾小球过度滤过学说 (Glomerular hyperfiltration hypothesis) 肾小球纤维化和硬化 (四) 肾小管-间质损伤 (Renal tubulointerstitial damage) 细胞内钙↑、自由基↑ 细胞因子↑炎症介质↑蛋白尿 间质细胞、肾小管受损 间质纤维化、肾小管萎缩 CRI大鼠模型： 大量蛋白质摄入：肾小管明显肥大伴囊性变、 间质炎症、纤维化， 集合管明显的增生性变化 低蛋白低磷饮食，纠正酸中毒： 减轻健存肾单位肾小管--肾间质损害 进而减缓肾损伤的进展 五、临床表现 (Clinical manifestations) (一) 泌尿功能障碍 (Urinary dysfunction) 尿量 尿比重和渗透压 尿液成分 少尿、无尿 oliguria,anuria 1. 尿量 (urine volume) 夜尿nocturia 多尿 polyuria 成人尿量＞2000 ml/d为多尿 慢性肾衰 多数肾单位被破坏 髓襻功能受损 尿液浓缩障碍 健存肾单位血流↑ 原尿溶质↑ 渗透性利尿 原尿流速↑ 重吸收↓ 多尿 2. 尿比重和渗透压 (urine specific gravity and osmolality) 早期 尿浓缩功能障碍 稀释功能正常 低渗尿 低比重尿 尿浓缩、稀释功能均丧失 等渗尿 晚期 3. 尿液成分 (urine component) 蛋白尿/血尿/脓尿 (二) 氮质血症 (Azotemia) BUN、SCr : 与肾功能损害不平行 CCr : 灵敏反映GFR变化 (三) 水、电解质和酸碱 平衡紊乱 (Disturbances of water, electrolyte and acid-basbalance) 1. 水代谢障碍 (disturbance of water metabolism) ? 脱水（限制水的摄入） ? 水潴留（水摄入增加） “失盐性肾”，尿钠含量高。机制: 2. 钠代谢障碍 (disturbance of sodium metabolism) 健存肾单位原尿流速加快，重吸收↓ 尿中溶质↑，渗透性利尿 甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收 CRI肾排钾与尿量密切相关 若尿量不减少,血钾可维持正常 但肾对血钾的调节功能大大降低 易出现高钾