氨基酸与肿瘤免疫治疗课件.pptVIP

是巨 噬 细 胞 的 重 要 能 源 物 质 ， 巨 噬 细 胞 是高 代谢细胞 ， 能 源 底 物 的 提 供 是 维 持 其 代 谢 的 基本条 件 。因 此 ， 谷 氨酰 胺 的 高 利 用 率对 维 持和 调 节 巨 噬细胞 的 免疫功 能 十 分必要 。 谷 氨 酰胺 在 提 高 机 体对 肿 瘤 放 化 疗 的 耐受方面 起 着 重要 的 作用 。 当谷氨酰胺浓度为正常，或更高水平时，免疫功能更完善；当谷氨酰胺浓度减少，或更低水平时，免疫功能易受损伤。因此，应当补充外源性谷氨酰胺以增强机体免疫应答，提高营养支持的疗效。 Kang K等对 涉及1034名患者的13个RCT 研 究 进行meta分析 ， 结 果表 明 ，富 含 谷 氨酰胺 的 营 养 支 持 治 疗 ， 可 以 更有 效 的 升高 血 清 白 蛋 白 、 前 白 蛋 白 和转 铁 蛋 白 水平 ， 提 高血IgG、 IgM 、 IgA 及 CD ３浓 度 和 CD４ /CD８ 比率，有效 降 低感染 发生率 、 缩短 住 院 时 间。 谷氨酰胺也是肿瘤细胞生物合成的，特别 在乏 氧 条件下 ， 谷 氨酰胺 和醋 酸盐会代替 葡萄糖成 为 三羧酸 循环 （ＴＣＡ ） 的 能 量来 源 。 谷 氨 酰 胺 还 作为 脯氨酸 的前体 物 质促 进肿 瘤 细 胞 中 脯 氨酸合 成 。 Attention * 肿瘤 * * * 氨基酸在肿瘤免疫营养治疗中的应用 机体在致瘤因子刺激下 局部组织的细胞 发生基因调控异常 导致异常增生而形成的新生物。 背景知识：肿瘤概况 什么是肿瘤？？为什么会发生肿瘤？？ 内在的遗传因素 外部的诱变因子 机体的免疫状态 肿瘤发生的原因 内因 手术治疗 肿瘤的治疗（综合治疗） 肿瘤细胞 放射治疗 免疫治疗 化学药物治疗 有研究表明，肿瘤病人免疫功能往往受抑制。 肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态，必需氨基酸减少，严重影响了免疫细胞的能量供给，使其生成减少，数量下降。 当出现免疫缺陷时，CD3 值下降。循环中辅助性淋巴细胞亚群 CD4 减少，抑制性淋巴细胞亚群 CD8 相对增加，CD4 /CD8 比例 下 降，自 然 杀 伤 ( NK) 细 胞 活 性 下降。 肿瘤与免疫相关的证据 肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的发生率明显增高； 有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高 营养与免疫 营养不良损害患者的免疫功能，损害机体的防御功能，特别是细胞免疫功能。 一系列的相关研究表明，某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫细胞，增强应答功能。维持正常、适度的免疫反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能。 营养与免疫 能影响免疫功能的因素除蛋白质热量不足外，某些必需营养素缺乏，例如氨基酸、脂肪酸、维生素（A、D、E、B6、C等）和无机盐（锌、铜、铁等）缺乏，以及某些食品，如大蒜、海藻、生姜、枸杞中的一些化学成分，如核酸、类黄酮、多糖等。 免疫营养物质 精氨酸 谷氨酰胺 支链氨基酸 核苷酸 ω-3脂肪酸等 　免疫营养支持的概念 免疫营养支持是指在标准的营养支持配方基础上添加诸如谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)及ω-3脂肪酸等免疫物质。对患者进行营养支持的同时, 改善其免疫功能, 调节术后炎症反应的营养支持方法。 瑞能 具有高能量密度、高脂肪、高蛋白、低糖类的特点。其热量分布蛋白质为 18% ，脂肪为 50% ，糖类为 32% ，符合肿瘤病人代谢需求。瑞能配方中富含免疫增强剂ω-3 PUFA和抗氧化维生素 A、C、E 等营养物质。 80 多年前，著名生化学家 Otto Warburg 发现了肿瘤细胞的能量代谢具有葡萄糖依赖性，肿瘤细胞以葡萄糖为唯一的能量底物，在有氧条件下大量摄取并酵解产生乳酸，即“Warburg 效应”，为肿瘤营养提供了理论基础。因此，肿瘤病人营养支持应给予低糖高脂配方。 精氨酸生化特性 传统分类把精氨酸定义为非必需氨基酸，但动物实验发现，在生长发育过程中如果饮食中缺少精氨酸，则达不到最佳的生长速度，此时仍靠体内合成的精氨酸不能满足机体生长发育的需要；其次，在应激状态下，体内合成的精氨酸也不能满足生理代谢的需要。因此有人提出应该称其为条件性必需氨基酸。 精氨酸 精氨酸作为一种抗肝昏迷的药物,已知其通过参与鸟氨酸循环,促进尿素生成而使血氨下降。但其作为一种免疫调节剂，通过增强 T细胞介导的免疫来提高机体的抵抗力，却是近十余年才逐渐被认识。 精氨酸在蛋白质的合成代谢，多胺和 NO的合