加味桃核承气汤对糖尿病大鼠冠状动脉结扎致心肌缺血预防作用的研究(精选).docVIP

加味桃核承气汤对糖尿病大鼠冠状动脉结扎致心肌缺血预防作用的研究 日期：2005-9-5 14:44:31???? 编辑： 页面功能?【字体：大 中 小】【打印】 【关闭】 加味桃核承气汤对糖尿病大鼠冠状动脉结扎致心肌缺血预防作用的研究 中医杂志 2000年第8期第41卷 方药研究 作者：李赛美　熊曼琪　林安钟　许庆文　郑海霞　胡永珍　何敏 单位：广州中医药大学,广州市机场路12号(510407) 　　关键词： 糖尿病；病理生理学；心肌缺血；预防和控制；桃核承气汤/治疗应用▲ 　　摘要　采用STZ大鼠冠状动脉结扎致心肌缺血模型，观察了加味桃核承气汤抗心肌缺血作用。结果发现，该方对心电图(ECG)T波异常有显著改善，并能提高存活率(P＜0.05)，在该方基础上加用水蛭则减少心肌缺血面积，降低ECG异律率效果更佳。 　　既往研究表明,加味桃核承气汤对糖尿病患者及动物模型具有肯定疗效［1］。为进一步探讨该方对糖尿病心脏病的影响，我们于1998年9～11月，观察了该方对链脲佐菌素(STZ)大鼠冠状动脉结扎致心肌缺血的预防作用，现报告如下。 　　1　材料和方法 　　1.1　实验动物与饲料加工：采用清洁级SD雄性大鼠，体重200～280g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。随机分为正常组(8只)与造模组(40只)。STZ造模40天后，分为模型组、模型加中药组。后者依中药组方不同进一步分为综合组(即加味桃核承气汤组)、综合加水蛭组。 　　1.2　药物及试剂：综合组予加味桃核承气汤：黄芪30g，大黄6g，桃仁10g，桂枝6g，芒硝3g，麦冬12g，生地黄15g，玄参12g，甘草3g。综合加水蛭组予上方加水蛭10g。中药经煎煮-合并-加热-浓缩-酒精沉淀-抽滤-消毒-分装，制为含生药2g/ml腹腔注射液(由广州中医药大学第一附属医院临床药理研究室制备)。 　　造模试剂STZ为SIGMA公司产品。硝基四氧唑蓝(N-BT)购自上海前进试剂厂，用0.2mmol Tris液配制成0.125%溶液。 　　1.3　实验仪器：小动物呼吸机由江西特力麻醉呼吸设备公司生产，型号TKR-2000A。电生理仪由日本光电株氏会社生产，型号RM-600。 　　1.4　动物模型及实验方法：糖尿病动物模型复制， 所有大鼠禁食12小时， 造模组按60mg/kg体重的剂量腹腔内注射STZ(溶于0.1mmol/L柠檬酸缓冲液，pH4.4)； 正常组腹腔内注射等量的柠檬酸缓冲液。 1周后复查空腹血糖＞11.1mmol/L, 确认为糖尿病模型。 　　糖尿病心肌缺血模型复制，参考《药理实验方法学》结扎冠状动脉引起心肌梗塞法［2］，糖尿病动物模型成功后，各组均普通饲料喂养4周，大白鼠予1.5%戊巴比妥麻醉(2ml/kg)，在人工呼吸条件下开胸(呼吸器频率为54次/分，呼吸量为2ml/100g)，剪断左侧胸廓第3～5肋，剪开心包膜暴露心脏，用小圆针和0号线在左心耳下缘穿越左冠状动脉，于肺动脉圆锥旁出针。中药组于冠脉结扎前30分钟注射(5g生药/kg)，模型及空白组注射等量蒸馏水。分别于冠脉结扎前、术后10分、20分、30分、60分、90分、120分钟测录心电图(ECG)，观察心率(HR)、T波、异律率，并计算动物2小时存活率。 　　NB-T染色：沿冠状沟切除心房，留下心室，冰冻5分钟后，顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成0.1cm厚心肌片，生理盐水冲洗干净后，将其放入0.125%的NB-T溶液中，37℃温孵15分钟，染色后立即用水冲洗去多余染料。梗塞区不着色，非梗塞区被NB-T染为蓝色。 　　心肌缺血区测算：将未染色的缺血心肌重量除以全心肌重量，乘以%。 　　1.5　数据处理：计数资料用χ2检验，计量资料用配对t检验。 　　2　结果 　　2.1　正常组与模型组血糖、体重、心脏重量/体重的比较：结果显示，造模后模型组体重明显下降，血糖升高，且心脏重量增高，与正常组比较有非常显著性差异(P＜0.01)，正常组40天后血糖也有所提高。见表1。 表1　正常组与模型组BS、W、心脏重量/体重的比较(±s) 分组 造模前 造模后(40天) 鼠数 体重(g) 血糖(mmol/L) 鼠数 体重(g) 血糖(mmol/L) 心脏重量/体重(‰) 正常组 8 293.25±42.74 2.73±0.38 8 331.25±122.18 3.38±0.83▲ 3.11±0.20 模型组 40 295.95±22.96 2.79±0.38 35 207.49±35.19*▲▲ 22.45±6.99*▲▲ 3.62±0.39* 　　与正常组比较*P＜0.01；与造模前比较,▲P＜0.05，▲▲P＜0.01 2.2　各组大鼠心肌缺血面积、ECG异律率及2小时存活率比较：结果表明，模