HPV课件资料解读.pptx

HPV分型检测的临床应用 太原市社区临床检验中心 董永利 一 认识HPV 二 HPV分型与宫颈癌的关系 三 HPV分型筛查的临床应用 四 HPV检测与细胞学的关系 人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruse, HPV） HPV病毒电镜图 双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb 病毒颗粒直径为50～55nm 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译 宿主和组织特异性 〉100种基因型。 感染皮肤、黏膜上皮细胞，引起细胞病变。 传播途径：接触传播 HPV的分型 HPV 嗜粘膜型HPV 非嗜粘膜/皮肤型HPV (大约60 种) A7 A9 高危型HPV 低危型HPV 病症：皮肤疣 (主要在手脚) 低度宫颈病变 癌前病变 宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、 阴茎癌等 低度宫颈病变 尖锐湿疣 喉乳头状瘤? 病症 常见的高危HPV型别主要有HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 26, 53, 66, 73, 82等 而引起主要引起生殖器疣低危HPV型别主要有： 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81等 (大约40 种) 高危型HPV 低危型：6、11、42、43、44、53、81 高危型：16、18、26、31、33、35、39、45、 51、52、53、56、58、59、66、68、73、82（2005年IARC专题讨论会） 来自世界各国的宫颈癌组织标本研究发现，高危型HPV16、18型在宫颈癌患者中的感染率最高，约占64%。但是做HPV检测时，只检测16、18型是远远不够的，还有约36%的宫颈癌是由其他型别的HPV病毒引起的。 HPV分型筛查 2008年诺贝尔生理学或医学奖得主 贡献：发现HPV和子宫颈癌的关系 HPV不同亚型感染与许多疾病具有相关性 HPV亚型（高危型） 临床病变 16 肛门生殖器疣、女阴上皮内瘤变、上皮内瘤变、宫颈癌 18 生殖器疣、宫颈癌 31、35、45、52、56、58、66、68 肛门生殖器疣、宫颈癌 33 女阴上皮内瘤变、宫颈癌 39 肛门生殖器疣、宫颈癌、 鲍温样丘疹病 51、59 肛门生殖器疣 HPV亚型（低危型） 临床病变 6、11 尖锐湿疣 我国宫颈癌的现状 我国宫颈癌的现状 发病率世界第二 我国宫颈癌的现状 发病率世界第二 发病率逐年升高 HPV与宫颈癌宫颈癌 女性癌症，位居第二。 每年约有20多万女性死于宫颈癌，我国每年新增13.15万。 年轻化趋势：36岁至50岁最为集中。 癌变过程漫长，~10年。 宫颈癌是可以预防的。 四步： HPV 传播感染 HPV持续存在 发展成宫颈癌 浸润、转移 HPV与宫颈癌宫颈癌与HPV感染 皮肤、黏膜接触途径。 HPV 感染多为混合感染。 感染的病毒通过小的损伤进入到基底层细胞。 绝大部分HPV感染可自愈：细胞免疫，1~2年内 ~10%的人存在持续的感染，其中部分与宫颈癌发生高相关。 Genotypes % Distribution in cervical cancers*25 57% 16% 7% 4% 3% 13% HPV与宫颈癌HPV相关亚型 HPV是致宫颈癌的明确病因。 HPV 阴性者，几乎不会患宫颈癌。 WHO公布了14种相关的致癌高危HPV基因型：即：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68。 HPV16/18型，风险最高，占~80% 90%的HPV感染可以自愈，10%的长期感染致癌。 HPV感染早期没有症状，重在定期筛查预防。 HPV与宫颈癌关系总结 宫颈癌筛查方法 High-risk HPV testing Pap cytology 检验科 病理科 妇产科 方法 敏感性 特异性 说明 细胞学 低 低 简易、较便宜、不敏感、特异性差 斑点印迹 中 中 有放射性 滤膜原位杂交 低 低 较少使用 原位杂交 高 中 蜡块组织内检测HPV 核酸印迹原位杂交 高 高 标准、复杂、不宜大规模临床使用 杂交捕获 高 高 无放射性、简易、比Dot blot便宜 多聚合酶链反应（PCR） 很高 高 结果准确 HPVDNA检测 ROCHE PCR－多色荧光探针法 原理：基于PCR反应结合不同荧光染料的探针检测高危型HPV并对16、18分型 流程：核酸提取－PCR扩增检测 时间：3.5小时第一批结果（288个测试/8小时） 结果：Cutoff值，14种高危型，并对16、18分型 最新产品，文献见美国ATHENA实验（Lancet Onc