毒理学备考精华.docx

2015年毒理学基础备考版程家国药理学：药剂相—————药物动力学相———药效相毒理学：接触相————毒物动力学相————毒效相毒理学：是研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的学科。现代定义：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价、危险度管理的综合学科。现代毒理学的2个鲜明特征和2个基本功能：现代毒理学不但是一门基础学科，也是一门应用学科，其与医学科学和生命科学广泛联系与交叉渗透。具有危害性鉴定功能与危险度评价功能。毒理学主要三大研究领域：描述毒理学(Descriptive toxicology)机制毒理学(Mechanistic toxicology)管理毒理学(Regulatory toxicology)描述毒理学(descriptive toxicology)：通过毒性鉴定(toxicity testing)，为安全性评价和危险度管理提供信息，为化学物的毒作用机制提供线索。机制毒理学(mechanistic toxicology)：主要研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生化、分子机制。机制毒理学研究资料在应用毒理学领域中的主要用途：①证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。如有机磷杀虫剂（OPI）②验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。如糖精。③设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。如反应停。④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。如河豚毒素。管理毒理学(regulatory toxicology)：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群身心健康的目的。毒理学科学与艺术：科学性：体现在观察和收集资料方面。艺术性：指应用上述资料外推并形成假说，以预测人群和动物种群的暴露结局以及对生态环境的影响。毒理学的理论要比假说肯定，而假说又依次比推测、观点、猜测肯定。毒理学简史：毒理学展望：从高度综合》》高度分化（形成多个交叉分支学科）从体内试验》》体外试验；从结构—活性关系》》三维定量结构—活性关系；从定性毒理学》》定量毒理学；从微观（细胞、生化、分子）、宏观（环境）》》人体（群体、个体）；从观察现象、探明机制》》科学规范管理。从整体动物试》》到替代试验（替代法又称“3R”法）优化试验方法和技术（refinement）减少受试动物的数量和痛苦(reduction)取代整体动物试验的方法(replacement)第四个R是责任—增强人们的伦理观念，对动物负责，对人类负责高危人群（high risk group）：易受环境因素损害的那部分易感人群①年龄②性别③遗传因素④营养及膳食情况⑤疾病状况⑥其他。生物学标志分类：√暴露生物学标志（biomarkers of exposure）√效应生物学标志（biomarkers of effect）√易感性生物学标志（biomarkers of susceptibility）剂量（dose）：1、可指机体接触化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量） 2、可指化学物质被吸收入血的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量（靶剂量、生物有效剂量）。当一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数与吸收速率各不相同。因此在提及剂量时，必须说明接触途径。在接触环境污染物时，则根据空气、水、食品等介质中存在的浓度乘以进入体内的介质总量来计算剂量。量反应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化；质反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例剂量—量反应关系（dose-response relationship）随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应增加。剂量—质反应关系（dose-response relationship）随着外源化学物的剂量增加，出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。前提：1.所研究的反应是由化学物接触引起的； 2.反应的强度与剂量有关； 3.要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段。剂量—反应曲线的形式：剂量—反应关系可以用曲线表示，即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。√S形曲线--是典型剂量反应曲线，多见于剂量—质反应关系中。分类：对称S形曲线--当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线。非对称S形曲线--与对称S形曲线比较，该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线则伸展