第七章酰化反应.pptVIP

一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性 一、定义及重要性 2、重要性 对有机化合物的结构修饰和前体药物 活性化合物的必要官能团 羟基、胺基等基团的保护。 二、酰化试剂及其活泼性 （1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH· 2H2O （3）酰氯 2、不同类型酰化试剂的活性 在脂族酰化剂中，其反应活性随烷基碳链的增长而减弱。 因此，只有在向氨基氮原子或羟基氧原子上引入低碳酰基时才能用羧酸作酰化剂。例如，甲酸、乙酸、草酸(乙二酸)等。在引入长碳链的酰基时，需要使用活泼的羧酸酰氯作酰化剂，或加入活化剂或缩水剂等。 当R为芳环时，由于芳环的共轭效应，活性降低。 因此，在引入芳羧酰基时也要用活泼的芳羧酰氯作酰化剂或加入活化剂或缩水剂等。 一些特殊的酰胺及某些具有强吸电子基团的酮类也可用作酰化剂 7.2 N-酰化 一、N-酰化的目的 二、反应历程 三、胺类结构对反应的影响 四、用不同酰化试剂的N-酰化反应 一、N-酰化的目的 过渡性酰化 二、反应历程 酰基是吸电子基，它使酰胺分子中氨基氮原子上的电子云密度降低，不容易再与亲电的酰化剂质点相作用，即不容易生成N,N-二酰化物。所以，在一般情况下容易制得较纯的酰胺，这和N-烷基化反应是不一样的。 三、胺类结构对反应的影响 四、用不同酰化试剂的N-酰化反应 对于芳胺，环上有给电子基时，碱性增加，芳胺的反应活性增加。反之，环上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。 对于活泼的胺，可以采用弱酰化剂。对于不活泼的胺，则必须使用活泼的酰化剂。 （1）酰化活性较高； （2）反应温度较低（20～90℃，乙酐水解慢）； （3）酰化剂过量较少（5～10％）； （4）反应不可逆。 （1）酰化能力强； （2）反应不可逆； （3）温度低（0℃或更低）； （4）酰化剂用量少； （5）反应需加缚酸剂。 （1）酰化活性高； （2）酰化剂成本高； （3）酰化收率高，产品质量好； （4）乙烯酮生产工艺复杂，设备投资高。 7.3 O-酰化（酯化） （1）用过量的低级醇 （2）从反应混合物中蒸出水 （3）从反应混合物中蒸出酯 例1 二、用酸酐的酯化 酸酐是较强的酰化试剂，往往要加入酸或碱催化剂，酸的催化作用比碱强。 Lewis酸催化 碱催化 混合酸酐:适用于立体位组较大的羧酸的酯化. 例2：乙酰基水杨酸甲酯的合成 三、酯交换（用酯的酯化） 1、酯醇交换法（最常用） 9.4 C-酰化 C-酰化指的是碳原子上的氢被酰基取代的反应。 主要用于制备芳酮，芳醛和芳羧酸。 一、傅氏酰基化反应制芳酮 酰化剂：酸酐或酸氯 催化剂：酸性催化剂AlCl3 反应历程：亲电取代反应——Friedel-Crafts 反应，亲电质点： 影响因素 ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2,-CN,-CF3等）不发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为 再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用. 以酰氯为酰化剂 以酸酐作酰化剂 二、C-羧化反应 三、C-甲酰化制芳醛 醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做酯化反应。 羧酸；酸酐；酯（酯交换） 一、用羧酸的酯化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 活性比较：伯醇＞仲醇＞叔醇; 醇酚 质子酸催化 下的双分子历程 Lewis酸催化下的反应历程 酸性树脂(Vesley)催化下的反应历程 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法，加速反应，提高收率 1、反应历程 2、反应特点 可逆 3、提高酯收率的方式 镇痛药盐酸呱替啶的合成 例2 局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 H+ 催化 1、催化反应机理 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 羧酸-三氟乙酸混合酸酐、 羧酸-磺酸混合酸酐、 羧酸-磷酸混合酸酐、 羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐等。 2、常见的混合酸酐： 复杂的酸酐不易制备是其主要缺点。这时，可用混合酸酐代替。 混合酸酐的应用 羧酸-磺酸混合酸酐 羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 例1：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 酸酐作为酰化试剂的例子： 2、酯酸交换法 3、酯酯交换法 一、傅氏酰基化反应制芳酮 二、C-羧化反应 三、C-甲酰化制芳醛 酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 被酰化物的影响（电效应，立体效应） ⑤芳杂环 ⑥立体效应 催化剂的影响 溶剂的影响 每mol酰氯理论消耗1molAlCl3，实际上过量10～50％。