噬血细胞综合征3精读.ppt

噬 血 细 胞 综 合 征 血液中心 定 义 T细胞介导的组织细胞异常增生，是指在组织病理 学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，临 床主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少， 肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合 征。 组织细胞增生症 Ⅰ类 LCH Ⅱ类 HPS Ⅲ类 MH,ANLL(M5) 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 原发： 又称家族性HLH（FHL），为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因（细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可引起FHL。 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 继发： 严重感染、结缔组织系统疾病等引起的 单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红 细胞的巨噬细胞活化综合征（MAS）； 病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂肪负荷过多综合征）。 发病率和流行病学 儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多数发病年龄很小，不予治疗中位生存时间2个月。 继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。 临 床 表 现  发 热 间断或持续发热 热型呈波动性和迁延性，也可自行消 退，少数可发生在病程的后期 临 床 表 现  肝 脾 肿 大 肝脾肿大往往显著并呈进行性发展， 脾肿大在起病初常不显著，脾肿大更有 临床意义 临 床 表 现  中枢神经系统 CNS受累常出现在病程的晚期，在家族性 噬血细胞综合征中更常见，有报道73%FHL 在确诊时有CNS受累 临 床 表 现  骨 髓 早期噬血细胞并不常见，与临床表现的严重程度不相平行，仅表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞侵润，晚期出现阳性率高。故需多次，多部位骨穿。 75%患者确诊时噬血细胞阳性，主吞噬RBC,偶见PLT和WBC。 BM内未发现噬血细胞应不排除HPS，因为25%的病例BM内未发现噬血细胞，故诊断应结合临床。  血常规：以血小板减少和贫血最多见，白 细胞减少较轻微。 肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增 高或胆红素增高，与肝脏受累程 度一致，低白蛋白血症。 脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早 期，低密度脂蛋白增高，高密度 脂蛋白减低。  凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常， 低纤维蛋血症，部分凝血活酶时间 （APTT）延长, 凝血酶原时间(PT) 可延长 免疫：Nk细胞和T细胞活性降低 其它：LDH明显增高 诊断标准 发热 脾肿大 血细胞减少（外周血2系或3系减少） Hb90g/L(新生儿100g/L) PLT100x109 /L ANC1.0 x109 /L 高三酸甘油血症(2.0mmol/L)或/和低 纤维蛋白血症 （=1.5g/L） 诊断标准 BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无 恶性表现 NK细胞活性减低或缺乏 铁蛋白=500mg/L. 可溶性白介2受体水平=2400U/ml 满足以上中5条标准或 分子生物学诊断 预 后 不治疗的FHL存活期2月，化疗后有存活9年以上的。 继发性HLH相对预后好于FHL，主死于全血细胞减少、器官衰竭、DIC。其中发病年龄大，预后相对好，由细菌感染引起的预后好。 04方案适应对象 FHL 疾病严重并持续存在或反复，无论是否原发，建议化疗8周 。 首