糖尿病的药物治疗及围手术期处理精读.ppt

糖尿病的药物治疗及围手术期处理 一、糖尿病的定义和描述 二、糖尿病发病机理 糖尿病发病机理： 1、胰岛?细胞的自身免疫损伤。 2、胰岛素抵抗而致胰岛素缺陷。 3、胰岛素对靶组织作用的缺陷。 胰岛素分泌的受损及胰岛素作用的缺陷常常可以出现在同一个病人身上，但很难辨明哪一个是引起高血糖的原发诱因。 三、ADA/WHO以病因为依据的糖尿病新分类法 1型糖尿病（?细胞损伤，通常导致胰岛素绝对不足） ?免疫介导性 ?特发性 2型糖尿病（以不同程度的胰岛素分泌不足和伴胰岛素抵抗为主要致病机制） 其他特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病（GDM） HBA1C和糖化血浆蛋白： HBA1C正常值3-6%，反映取血前 4-12周血糖总的水平；糖化血浆蛋白正常1.7-2.8 mmol/L，反映近2-3周血糖总的水平。 血浆胰岛素和C 肽测定： C 肽与Ins等分子分泌，且不受外源性 Ins的影响，是反应胰岛β细胞功能的准确指标。研究表明随着病程的延长，胰岛β细胞功能逐渐下降，血浆真（活性）胰岛素水平逐渐下降，所以胰岛素治疗对 T2 DM病人也为必然的选择。 五、血糖监测时间 1、餐前血糖检测。 2、餐后2小时血糖监测： 适用于空腹血糖已获良好控制但仍不能达到治疗目标者。 3、睡前血糖监测： 适用于注射胰岛素的患者，特别是注射中长效胰岛素的患者。 4、夜间血糖监测： 适用于胰岛素治疗已接近治疗目标而空腹血糖仍高者。 5、出现低血糖症状时应及时监测血糖。 1、2型糖尿病 2、联合治疗方案时需要考虑药物的不同作用机制 （一）口服降糖药 1、口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不佳者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗 ?酮症酸中毒 ?高渗性非酮症酸中毒 ?合并感染、创伤或大手术 ?妊娠 ?使用口服降糖药，血糖控制不满意（HbA1c≥7.0%） （2）按作用机制分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲 餐时血糖调节剂：那格列奈、瑞格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类：格华止、二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡咯列酮 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列波糖 口服降血糖作用机理 磺脲类药物种类 1、二甲双胍 增强机体对胰岛素的敏感性； 加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取； 抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出； 减少肠道葡萄糖吸收； 不刺激胰岛素分泌； 增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物（PAI）； 单独应用不引起低血糖。 （1）磺脲类分类 第一代磺脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide) 第二代磺脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) 第三代磺脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利) （2）磺脲类降糖药治疗效果 大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差)每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平 （3）磺脲类口服降糖药评价 ?临床应用已经过近半个世纪的考验，目前仍为应用最多的治疗2型糖尿病药物 ?SU主要作用为促进β细胞分泌胰岛素，此外尚可增加胰岛素敏感性 ?降血糖作用(空腹、餐后)及降HbA1c作用显著，原发无效者甚少 ?疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲类 （4）SU刺激胰岛素分泌的利弊 ?早期2型糖尿病人血浆胰岛素水平相对不足，使用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改善胰岛素抵抗，对患者有利。 ?新剂型控释格列吡嗪及格列美脲在保持良好降糖作用下，刺激胰岛素分泌作用较轻。 （5）SU长期应用的效果 ?单独用药： 按UKPDS (氯磺丙脲、格列苯脲)第一年效果最显著(血糖下降、胰岛素水平增高)，以后 逐年减弱，平均于第6年回复到治疗前水平。 ?联合用药： 合用二甲双胍可使血糖及HbA1c进一步下降。 合用罗格列酮、阿卡波糖可进一步降低血糖。 （6）磺脲类继发性失效的原因