二氢叶酸合成酶结构改变.pptVIP

人工合成抗菌药 第一节 磺胺类 一、简介 最早用于临床用来治疗全身性感染的抗菌药 三、抗菌谱 广： G+ G- 衣原体 放线菌 疟原虫 四、作用机理 竞争性抑制二氢叶酸合成酶 L-谷氨酸 五、耐药性 1、PABA产生增加 2、二氢叶酸合成酶结构改变； 3、直接利于外源性叶酸。 六、不良反应 1、肾损害：——多饮水； 2、过敏反应：荨麻疹、红斑、药热、剥脱性皮炎；交叉过敏。 3、造血系统毒性：抑制骨髓造血功能，粒细胞缺乏、血小板减少症、再障（虽然罕见，也应注意）——定期查血象； 4、神经系统反应——禁止药后驾驶等工作； 5、胃肠道反应。 七、禁忌 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女 磺胺嘧啶（SD）：流行性脑膜炎的预防、诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。 磺胺甲恶唑 （SMZ）:与甲氧嘧啶合用，产生协同作用。 第二节 甲氧苄啶（TMP） 一、特点 1、作用强，比SMZ20-100倍； 2、单用易产生抗药性； 3、T1/2与中效磺胺药相近； 4、能增强磺胺药和多种抗生素（四环素、庆大霉素）的抗菌作用（数十倍），磺胺增效剂。 二、机理 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺药合用，对细菌核酸代谢起双重阻断作用。 三、临床应用 复方 1、复方新诺明TMP+SMZ（1：5）80：400 2、双嘧啶片TMP+SD（1：10） 50：500 复方制剂是两药单独等量应用抗菌活性的数倍 第三节 喹诺酮类 一、历史 第一代：萘啶酸（1962年）——抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 第二代：吡哌酸（1975年）——用于敏感菌的肠道、尿路感染，由于疗效差，耐药性快，也日趋少用。 第三代：环丙沙星（1983年）——抗菌作用强，谱广，耐酶，口服吸收好，副作用少等，发展迅速，临床广泛应用。 二、构效关系 4-喹酮母核 三、抗菌机理 抑制回旋酶——阻碍DNA合成——细菌死亡。 DNA回旋酶——解连和连结——DNA得以复制和转录——蛋白质合成 四、共同特点 1、谱广、强； 2、口服吸收好，分布广； 3、耐药性少，无交叉耐药性。 五、临床应用 1、泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星及β-内酰胺类同为首选。环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选。 2、呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 3、肠道感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎——首选 不良反应 1、胃肠道反应 2、中枢神经系统毒性 3、皮肤反应 4、软骨损伤——儿童 五、常用喹诺酮类药特点 1、诺氟沙星（氟哌酸） （1）口服吸收35-45%； （2）抗菌谱广，强（大多厌氧菌耐药； （3）主要用于胃肠道、泌尿道感染。 2、培氟沙星（甲氟哌酸） （1）口服吸收90-100%； （2）血药浓度高而持久，T1/2达10-11小时，分布广； （3）可用于治疗脑膜炎。 3、环丙沙星（环丙氟哌酸） （1）口服吸收38-60%； （2）抗菌谱广，作用强体外抗菌活性是该类药物中最强的； （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可； 4、氟罗沙星（多氟沙星） （1）口服吸收99%； （2）抗菌广，强（体内最强）； （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可。 * * LOGO 口服易吸收 口服难吸收 局部外用 SA磺胺醋酰钠：沙眼 磺胺嘧啶银：预防烧伤感染 磺胺米隆：烧伤和大面积创伤 后感染 肠道浓度高 Sulfasalazine 柳氮磺嘧啶： 溃疡性和局限性结肠炎 SIZ 磺胺异恶唑：尿道感染 SMZ 磺胺甲恶唑 SD 磺胺嘧啶 SDM 磺胺多辛 轻症或预防感染 短效 中效 长效 二、分类 抑制作用，制造不需粮食，价格便宜 嘌呤、嘧啶 二氢叶酸 一碳转移酶 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 合成蛋白质 二氢叶酸合成酶 二氢喋啶 菌体 对氨苯甲酸 （PABA） 外源性叶酸 TMP 磺胺类 叶酸还原酶 （-） （-） *