抗生素vs超级细菌详解.pptx

抗生素 VS 超级细菌 青霉素——二战中的三大发明之一 本讲主要主要内容 一、威胁生命的感染 二、偶然中的必然 三、科学合作 四、后抗生素时代 五、合理使用抗生素 威胁生命的感染 二战爆发，伤员剧增，细菌 感染，死亡率高 威胁生命的感染 塞迈尔维斯与产褥热 塞迈尔维斯（1818-1865） 现代医院流行病学之父 威胁生命的感染 606（砷凡钠明） 埃尔利希 威胁生命的感染 埃尔利希——化学疗法之父 埃尔利希 1854－1915 免疫学研究 获1908年诺贝尔生理学或医学奖 威胁生命的感染 百浪多息（磺胺类药物） 1939年诺贝尔生理学或医学奖授予德国慕斯特大学的多马克，以表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。 偶然中的必然 科学发现的偶然 一个在脏乱实验室的偶然发现 一个被两次发现的发现 一个及时的发现 一个被迅速商业化的发现 一个划时代的发现 偶然中的必然 牛津大学寻找有效的抗菌药物 钱恩 弗洛里 偶然中的必然 1928年，弗莱明偶然发现，在一个长满葡萄球菌的培养皿中长了一大团霉，霉团四周的葡萄球菌都被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。这种霉菌分泌物的液体可抑制葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等细菌。通过鉴定，这种霉菌属于青霉菌的一种，他把这种霉菌过滤液叫做“盘尼西林”。 偶然的发现 偶然中的必然 1881年8月6日出于苏格兰。7岁丧父，家境贫寒。少时兴趣广泛，学习优秀，获奖累累。 1908年获医学学士。 1909年成为英国皇家外科学会会员 青霉的扫描电镜图 偶然中的必然 沉寂10年二度发现 1929年6月，弗莱明将研究成果发表在英国实验病理杂志上，文中仅有一段提到青霉素有潜在的治疗作用。此后弗莱明和助手试图提纯青霉素，但均未成功。不久弗莱明转向了其它研究。 直到1939年，弗洛里在近200篇相关文献中，发现青霉素可能是一种非常有潜力的药物。 偶然中的必然 提纯与动物实验 弗洛里得到了弗莱明的青霉菌菌株，钱恩开始提纯青霉素。 1940年5月25日，弗洛里用感染了致病性链球菌的小白鼠实验，结果发现注射了青霉素的小鼠恢复健康，而未注射的小鼠则全部死亡。 牛津大学培养青霉菌 偶然中的必然 青霉素的临床实验 1941年2月12日，一位43岁的警察亚历山大不慎刮伤脸部而感染，奄奄一息。用磺胺治疗也无效果。弗洛里将刚刚在实验室里纯化的青霉素小心地注入患者体内，连续5天病情显著好转。此时，青霉素已全部用完，亚历山大还是因病情恶化在3月5日去世。 科学合作 青霉素的研发和生产 英国发现，美国研发。 1941年弗洛里将菌株带到美国； 1944年商业化。 科学合作 青霉素的研发和生产 青霉素的发现是全人类的福利，申请专利是不道德的。 ——亨利戴尔 （英国皇家协会会长） 亨利戴尔 1936年诺贝尔生理学或医学奖得主 科学合作 抗菌效价（Unit） 抗菌效价：以国际单位（U）表示 1U=0.6ug钠盐 1mg 钠盐＝1667U 1U=0.625ug钾盐 1mg 钾盐＝1595U 科学合作 甜瓜与“发霉的玛丽” 科学合作 从贵过黄金到廉价药 4U 弗洛里实验室培养 40U 改进培养基 250U “发霉的玛丽”菌株 900U 紫外突变 2500U 50000U 科学合作 工业化生产 科学合作 弗莱明、钱恩和弗洛里分享1945年诺贝尔生理学或医学奖 科学合作 霍奇金解析了青霉素的晶体结构 解析了青霉素的分子结构 获1964年诺贝尔化学奖 科学合作 抗生素时代 青霉素是人类的大救星，它开创了抗生素时代。世界上一些最可怕的疾病如白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全被抗生素遏制。 后抗生素时代 对葡萄球菌的抑制 1950s 100% 1980s 10 后抗生素时代 对链球菌的抑制 1940s 4万单位／天 1990s 2400万单位／天 后抗生素时代 “当年红霉素推出后，不到6个月，链球菌就产生了耐药性，号称超级抗菌素的万古霉素于上世纪50年代发明，到了1997年，日本也有报道说产生了针对万古霉素的耐药细菌。” 后抗生素时代 合理使用抗生素 合理使用抗生素 案例 2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果——因为他有一个特别的生活习惯。 患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。 合理使用抗生素 思考： 1、谁应当为他的死亡负责？ 2、为什么没有人指导他合理使用抗