第六章病毒的遗传与变异.pptVIP

第六章 病毒的遗传与变异 遗传：指生物体亲代与子代之间形态结构与生理机能的相似性。 变异：指亲代与子代之间，以及子代各个体之间的差异。 病毒的变异包括突变、基因重组和病毒之间的非遗传相互作用。 一、病毒的突变 指生物体的表型所发生的突然性的可遗传的改变。 （一）突变的类型 1、按引起突变的原因分： （1）自发突变 病毒在无任何已知的诱变剂存在的条件下所发生的突变。 RNA病毒的自发突变频率较DNA病毒高。 （2）?诱发突变 利用各种物理或化学诱变剂处理野生型病毒群体所引起的病毒突变。 常用诱变剂 ①体外诱变剂 亚硝酸：使腺嘌呤脱氨变成次黄嘌呤，复制时次黄嘌呤与胞嘧啶配对（AT-GC）或使胞嘧啶脱氨转变成尿嘧啶，导致CG-TA。 烷化剂：在碱基的许多部位起作用，特别是烷化嘌呤的N7部位。甲基磺酸乙酯（EMS）、甲基磺酸酸甲酯（MMS）。 ②体内诱变剂 碱基类似物：2-氨基嘌呤、5-溴脱氧尿苷、5-氮杂胞苷等，导致碱基的转换或颠换。 嵌入剂：吖啶类染料 导致碱基增加或缺失，发生移框突变 2．按核酸发生变化的类型，即核苷酸的置换，缺失进行分类： （1）沉默突变 A 三联密码子的碱基发生改变，而所编码的AA不变。 GGA GGC GGU GGG 四个密码转译的AA均为甘氨酸。 B 碱基改变，导致编码的AA改变，但不影响蛋白质的构型和稳定性，基因组的表型仍维持原状。 （2）误意突变 改变的AA处于结构上的重要位置，多肽的正常功能丧失。 （3）无意突变 多肽合成完成前终止，多肽功能丧失。 （4）移框突变 病毒基因组小的缺失。 （5）缺失突变 大的缺失。 3．按病毒表达的表型分类 毒力突变、 蚀斑突变、 宿主范围突变、 抗原突变、 对化学药物的感受性突变、 对温度的感受性突变 （二）病毒突变株 株：指同一病毒的不同野生型。 型：利用补体结合反应、沉淀反应、红细胞凝集抑制反应以及中和试验等血清学方法所确定的病毒的血清型。 突变体：指有明确的突变而不同于野生型，并且通常是在实验室产生的病毒。 变异株（变种）：指表型不同于野生型，但变异产生的基因型依据还不清楚的病毒。 病毒突变株的类型 1. 条件致死突变株 在实验者所规定的某些条件下不能繁殖，但在允许条件下能够繁殖，而相应的野生型在这两种条件下都能繁殖。其中比较有用的是温敏突变体，它较野生型毒株的毒力要低。 2．宿主范围突变株 与野生型相比，宿主范围有所改变。 比较有用的是适应新宿主的突变体，其意义是：①获得弱毒株 ②利用细胞代替原宿主实验动物进行病毒培养的研究。 特点：对原宿主毒力减弱，对新宿主的毒力逐渐增强 病毒蚀斑（空斑）：指病毒在已长成的单层细胞上形成的局限性病灶。 4．冷适应突变株（毒力较野生型弱） 能在比野生型通常的复制温度或复制的最适温度要低的温度下进行复制的突变体。通过病毒长期低温传代培养获得。 5．毒力突变株 6．抗原突变株 流感病毒、口蹄疫病毒易发生抗原变异 猪瘟病毒、牛瘟病毒还未发现有明显的抗原差异 7．抗药性突变株 抗病毒药物：金刚烷胺、吗啉双胍、碘苷、5-溴脱氧尿嘧啶核苷。 8．同变体（共变体） 多种表型同时改变的突变株 二．基因重组 由于两个或两个以上的病毒颗粒共同感染同一细胞时所发生的遗传物质的交换。 （一）基因重组的类型 1．活病毒间的基因重组 2．交叉复活：指活病毒与灭活病毒之间的基因重组，子代病毒具备灭活病毒的某些性状。 3．多数感染复活现象：以同株灭活病毒大量感染敏感细胞时，产生活的感染性病毒的现象。 4．病毒与细胞之间的重组 （二）病毒的重组方式 1．??分子内重组 具单一核酸分子基因组的病毒的核酸分子内的序列转移。这一过程的完成需要核酸分子的断裂及与其它核酸分子的再连接，也就是需要病毒的交配。 2．基因重配 具有分段基因组的病毒之间核酸片段的交换。 重组易发生于同种病毒的不同毒株之间 不同种的病毒之间或不同科的病毒之间较少发生重组。 三．病毒之间的非遗传性相互作用 （一）表型混合 因病毒混合感染而产生一种具有来自于两种亲代病毒的表型特征，但只具有其中一种病毒基因组的子代病毒的现象。 eg. 大肠杆菌噬菌体T2