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自主神经系统用药 autonomic nervous system drugs 胆碱能神经系统用药（cholinergic nervous system drugs） 肾上腺素能神经（adrenergic nervous system drugs） 也称去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nervous system） 拟胆碱药和抗胆碱药 （2 学时） 【掌握】掌握硫酸阿托品、溴新斯的明的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途；通过苯磺酸阿曲库铵的研究和发现过程，掌握利用化学原理进行新药设计的思路 【了解】了解拟胆碱药和抗胆碱药的构效关系；了解右旋氯筒箭毒碱的结构及用途 【熟悉】熟悉拟胆碱药和抗胆碱药的结构类型和作用机理；熟悉毛果芸香碱、苯海索、溴丙胺太林的结构及用途 传出神经按其末梢释放的递质分类: 胆碱能神经 （cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve） 胆碱能神经: ①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。 去甲肾上腺素能神经： 绝大多数交感神经的节后纤维。 传出神经系统 植物神经系统 运动神经系统 交感神经 副交感神经 （自主神经） 支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 节前纤维 节后纤维 解剖学分类： 1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-50nm. 传出神经系统的主要递质： 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 肾上腺素(epinephrine, adrenaline) 去甲肾上腺素(noradrenaline, NA); (norepinephrine, NE) 乙酰胆碱的生物合成及降解 ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 【合成】 由胆碱(choline)在乙酰辅酶A (acetyl coenzyme A)和胆碱乙酰化酶(choline acetylase)催化下合成为乙酰胆碱。 【贮存】 囊泡 ACh 与三磷酸腺苷(ATP)结合而贮存。部分以游离形式存在。 【释放】 胞裂外排(exocytosis)： 量子化释放(200-300个囊泡/次) 释放的乙酰胆碱： 与突触后膜胆碱受体结合 与突触前膜上的M1、 M2受体结合，负反馈性的调节递质释放。 【递质作用消失】 乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase, AChE)，也称胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)，水解成胆碱和乙酸，进入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。 Ach代谢示意图 传出神经系统的受体 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) M(muscarinic)胆碱受体 N(nicotinic)胆碱受体 2.肾上腺素受体(adrenoceptors) α受体 β受体 传出神经系统受体功能及其分子机制 M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。 N胆碱受体 本身既是受体，又是离子通道 乙酰胆碱受体亚型: 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 2.烟碱型（nicotinic，N） N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体：NM(nicotinic muscle)受体， 神经肌肉接头N受体。 毒蕈碱Muscarine M胆碱受体亚型及分布： M1受体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜 M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、血管内皮 M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 M5受体： CNS M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3），腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小（M3）等。老年痴呆（M1） 烟碱nicotine 烟碱又称尼古丁(Nicotine)，是烟草所含的十二种生物碱中含量最多的一种(生烟叶含量为2-8%)。它在烟叶中以苹果酸盐或柠檬酸盐的形式存在。 烟碱是无色油状液体,味辛辣,沸点247℃,呈左旋性。能溶于水、乙醇、乙醚等溶剂，亦能迅速溶于水及酒精中，通过口、鼻、支气管黏膜，很容易被人体吸收。能随水蒸气挥发而不分解。粘在皮肤表面的尼古丁，可“渗”入人体内。香烟中