高血压的治疗策略(张慧敏).ppt

* 关键点: 基于ONTARGET试验的研究结果，在全世界的许多国家，美卡素已获批新的适应症——用于降低心血管风险。 * 关键点: 基于ONTARGET试验中国人群数据，美卡素新适应症在中国的申请已在进行当中。 ONTARGET研究证实美卡素?80mg可降低包括2型糖尿病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率 Yusuf S, et al. N Engl J Med 2000;342:145-53. ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;358:1547-59. HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。 ONTARGET研究证实美卡素? （替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。 美卡素?对于预防心血管事件高危患者糖尿病新发方面也具有独特作用 PRoFESS和TRANSCEND荟萃分析显示，与标准治疗方案相比，美卡素?（替米沙坦）可以显著降低 新发糖尿病风险约16%。 Kintscher U. J Hypertens. 2009;27(suppl 2):S36-S39. 基于以上研究结果，欧盟（EMEA）及美国（FDA）批准了美卡素?（替米沙坦）可用于降低冠心病、卒中/TIA、外周动脉疾病和2型糖尿病伴靶器官损害患者的心血管疾病发病率。 美卡素是目前唯一被批准用于降低心血管事件风险的ARB。 * 中国： 美卡素全面心血管保护新适应症 截止2009年12月，美国（FDA）、加拿大、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、玻利维亚、智利、 菲律宾、泰国和乌拉圭等国也相继批准美卡素相似适应症。 ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%。 基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症在中国SFDA的申请也在进行当中。 小 结 血管紧张素II是导致高血压靶器官损害罪魁祸首，药效学上ARB具有长效平稳降压作用且干预心血管事件链各个环节。 ONTARGET研究证实： 美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB 。 动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史） 2型糖尿病伴靶器官损害 * * * * 由前所述，高血压病人血管紧张素II显著升高带来靶器官的损伤，可以导致血管的重塑，血管的肥大、内皮功能障碍，动脉硬化，心律失常、高血压最终导致器官的损害，包括增加卒中、心血管疾病和终末期肾病的发生率。ARB类药物像代文通过彻底阻断血管紧张素II的作用从而保护靶器官。 Whitworth JA. 2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens 2003; 21(11):1983–1992. Willenheimer R, et al. AT1-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions. Eur Heart J 1999;20:997–1008. * 心力衰竭是终末期心血管事件常见的终点。 最初，危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病和胰岛素抵抗等可导致心血管结构功能发生改变，从而造成动脉粥样硬化和左室功能不全。 这些病理生理改变会导致心肌缺血和心肌梗死。 RAAS系统、交感神经系统和其他神经激素系统均被这些心血管事件激活, 最初是引起血液动力学改变，近而造成更为严重的心脏损伤 Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991;121:1244-1263. * * 这里是不同ARB类药物的药代动力学参数比较： 美卡素的血浆半衰期长达24小时，是目前半衰期最长的ARB。半衰期长保证了美卡素的降压作用可持续24小时，包括清晨数小时的高危时段。 与其它ARBs不同, 美卡素几乎不经肾脏排泄。肾脏受损不会影响美卡素的药代动力学特性。 美卡素是目前表观分布容积最大的ARB。分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙，保证局部及系统RAAS 均被阻断。由于AT