29作用于血液及造血系统药.ppt

重组人红细胞生成素 药理作用与机制 EPO+EPO受体→细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加 红系干细胞增生 成熟网织红细胞从骨髓中释放入血 临床应用 对多种原因引起的贫血有效 1.最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血 2.对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起 的贫血也有效。 不良反应少。 二、造血细胞生长因子 促红素 erythropoietin, EPO 药理作用与机制 G-CSF ↓ 粒细胞集落形成单位（CFU-G） ↓ 中性粒细胞成熟→刺激成熟的粒细胞从骨髓释出 ↓ 增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。 临床应用 用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。 非格司亭 filgrastim 重组人粒细胞集落刺激因子 （granulocyte colony stimulating factor, G-CSF） 临床应用 主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障碍性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。 沙格司亭 sargramostim 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF） 白介素-3 ↓ 多向干细胞和多向祖细胞 1.刺激造血前体细胞增殖 2.刺激中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞生长 诱导生成粒细胞、巨噬细胞集落形成单位 及粒细胞-巨噬细胞集落形成单位 3.促进巨噬细胞和单核细胞对肿瘤细胞的裂解 药理作用与机制 * 作用于血液及造血器官的药物 29 章 Chapter twenty-nine Drugs with actions on blood and hematopoisis 药理教研室 赵 润 英 第一节 抗凝血药 血液凝固 生理学知识 罗马数字编号的12种 前激肽释放酶 激肽释放酶 HMWK PL 凝血因子 血液凝固通路 ①内源性凝血通路 ②外源性凝血通路 ③共同通路 内源性凝血系统 外源性凝血系统 激肽释放酶 前激肽释放酶 Ⅻ HMWK Ⅻa HMWK HMWK Ⅸ Ca2+ Ⅸa Ⅺa Ⅷa Ca2+ 磷脂 Ⅸa-Ⅷa复合物 Ⅱa Ⅷa Ⅹ Ⅹa Ca2+ 磷脂 Ⅱa Ⅴ 凝血酶原激活物 （Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL 纤维蛋白原 纤维蛋白 Ⅷa Ca2+ Ⅱa Ⅷ 交联纤维蛋白凝块 Ca2+ Ⅱ Ⅱa Ⅲ Ca2+ 组织损伤 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ 蛋白 C Thrombomodulin 血管内皮细胞 活性蛋白C 口服抗凝药作用点 可被活性蛋白C下调 肝素作用点 图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点 Ⅴa Ⅺ 第一节 抗凝血药 肝 素 hepayin 来源和化学 12KDa 体内过程 大分子，静脉注射 t1/2因给药剂量而异 肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，t1/2明显延长。 100U/kg→t1/21h 400U/kg→t1/22.5h 800U/kg→t1/25h 一、凝血酶间接抑制药 药理作用 1.抗凝作用 为静脉注射抗凝药 体内、体外抗凝作用强大，i.v.后，抗凝作用立即发生。抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）： 肝素+AT-Ⅲ→改变AT-Ⅲ构型，暴露活性部位→+因子(Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa 、Ⅺa、Ka、纤溶酶)→灭活因子。 2.其他作用 （1）调血脂：使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL。 （2）抗炎：抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。 （3）抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌细胞增生。 （4）抑制血小板聚集：抑制凝血酶的结果 临床应用 1．血栓栓塞性疾病。 2．弥散性血管内凝血（DIC）。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4．体外抗凝。 不良反应 1．出血：可用鱼精蛋白对抗。 2．血小板减少症：一过性，与免疫反应有关。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期用药可引起骨质疏松、骨折。 禁忌证 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和 血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾 功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆 流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。 药物相互作用 1.肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用