Beta肾上腺素受体阻断药(郭克芳).ppt

?-肾上腺素受体阻断药 和钙拮抗药 中山医院麻醉科 郭克芳 第一部分 ?肾上腺素受体阻断药 ?受体的分布 ?1受体：心肌、窦房结、心脏传导系统和 肾脏； ?2受体：支气管平滑肌、腹腔内脏、骨骼 肌的血管平滑肌和冠状动脉等； ?3受体：脂肪细胞。 兴奋时的表现 ?1兴奋：心率加快、传导加速、收缩力加 强和肾素释放； ?2兴奋：支气管扩张、血管扩张和内脏松 弛，还引起糖原分解和糖异生； ?3兴奋：脂肪分解。 分类 非选择性?受体阻断药 选择性的?1受体阻断药 注意：这种选择性是相对的 药理作用 1、?受体阻断作用 （1）心血管系统 阻断心脏?1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。 （2）支气管平滑肌 ?受体阻断药使之收缩而增加呼吸道阻力 药理作用 （3）代谢 可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，与?受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。甲亢时，也可抑制T4转变为T3的过程。 （4）肾素 阻断肾小球旁器细胞的?1受体而抑制肾素的释放。 药理作用 2、内在拟交感活性 有些?肾上腺素受体阻断药与?受体结合后除能阻断受体外，对?受体还具有部分激动作用，称内在拟交感活性（ISA）。 ISA较强的药物在临床应用时，作用一般较不具ISA的药物为弱。 药理作用 3、膜稳定作用 有些?受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这是由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，称为膜稳定作用。 4、其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用，噻吗洛尔有降眼内压作用。 临床应用 1、心律失常 用于快速性心律失常，如：窦性心动过速，全麻药或拟肾上腺素药引起的心律失常，房扑、房颤。 2、心绞痛和心肌梗死 对稳定型和不稳定型心绞痛有良效；对心肌梗死，长期应用可降低复发和猝死率。 临床应用 3、高血压 4、充血性心力衰竭 阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用，减少心肌耗氧，早期应用能缓解症状，改善预后。 5、其他 甲亢、甲亢危象、嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、青光眼等。 ACC/AHA关于围术期使用?阻断药的标准 2002年3月，ACC/AHA出版了关于行非心脏手术者围术期使用?阻断药的修订纲领。 建议?阻断药对以下患者是有益的： 近来须使用?阻断药控制心绞痛症状的患者 患者存在有症状的心率失常或高血压 术前检查证明患者有心肌缺血 术前检查证明患者有未经治疗的高血压、冠心病或存在冠心病的主要危险因子 Auerbach/Goldman标准 存在以下任何一项，围术期需使用?阻断药： 1高危手术（胸内手术、腹膜内手术或腹股沟以上部位的血管手术）；2 缺血性心脏病； 3 脑血管病； 4需胰岛素治疗的糖尿病； 5 慢性肾功能不全 或存在以下任何两项，围术期也需使用?阻断药： 1 年龄大于65岁；2 高血压；3 吸烟；4 血清胆固醇高于240mg/ml；5 不需胰岛素治疗的糖尿病 Auerbach/Goldman标准与ACC/AHA标准的不同 Auerbach/Goldman标准更加详细明确，但是覆盖面更广，有人认为可能会导致过度治疗。 不良反应 1）心血管反应 表现为心脏功能抑制，特别是原有心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人。 2）诱发或加剧支气管哮喘 系阻断了支气管平滑肌的?2受体所致。 不良反应 （3）反跳现象 长期应用此类药物如突然停药，可引起原来病情加重，其机制与受体向上调节有关。 禁忌症 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。 常用药物 非选择性?受体阻断药 普萘洛尔：是临床应用最早的一种?受体阻断剂，无选择性。 噻吗洛尔：是已知作用最强的?受体阻断药，国内现常用其滴眼剂，降低眼内压，治疗青光眼。 常用药物 艾司洛尔：超短时效的?受体阻断药，迅速被酯酶水解，5min达峰效应，半衰期仅为9min。 因可静脉给药，起效迅速、作用时间短暂，可控性好，常在围手术期使用。 常用药物 选择性?1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔：对?1受体有选择性阻断作用，对?2的作用轻微。 美托洛尔通过肝脏代谢，半衰期3-4h，阿替洛尔水溶性更高，主要以原形自尿排出，半衰期6-10h。 常用药物 肾功能不全的病人使用美托洛尔无需减量，阿替洛尔可用于肾功能不全患者，但剂量须根据肌酐清除率调整。 肌酐清除率35-15ml/min/1.73m2，使用常规剂量的1/2 肌酐清除率 15ml/min/1.73m2，使用常规剂量的1/4 常用药物