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Zhou HH 药物的体内过程 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 GI tract factors affecting absorption Factors modulating drug distribution: 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 CYP酶的诱导剂与抑制剂 Kidney Clinical Question? 一、药物浓度—时间曲线 给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，以时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，logarithm concentration，log C )为纵坐标绘制的图形，称为药物浓度—时间曲线图(concentration-time curve，C-T)，也称时量曲线。 血药物浓度的代表性 循环血液作为药物和代谢物在体内吸收、分布、代谢和排泄的媒介，在达到动态平衡时，各种体液、组织和药物作用部位的药物浓度与血液中的药物浓度有固定的比例关系。有些体液是难于采集的，血药浓度具有代表性而外周血的采集很便利，因此在实验中成为最常用的样本。 Fig.3-6 The blood drug concentration-time curve of a single dosage administered extravenously. MEC, minimal effect concentration. 表 一级动力学vs零级动力学 Clinical Question? First-Order Equation Answer to Clinical Question 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) 二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h K0 K 消除速率常数 直线衰减图形 指数衰减图形 药时曲线 与(剂量)2成比例 与剂量成比例 AUC 与剂量有关 与剂量无关 t1/2 恒量消除 恒比消除 消除规律 零级动力学 一级动力学 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 四. 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 梯形面积法 求AUC0?t 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 五. 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位