重组干扰素试题.pptxVIP

重组干扰素RecombinantInterferonAlick和Jean发现干扰素病毒感染的细胞能产生一种因子作用于其他细胞并干扰病毒的复制。1957什么是干扰素/wiki/Interferon(retrievedonJanuary3,2016)PassageDownloadedfrom/onDecember29,2015Friedman发现干扰素抗病毒的作用机制抑制病毒的信使RNA功能1966-1971干扰素的作用机制FinlayMcNab,KatrinMayer‑Barber,AlanSher,AndreasWackandAnneO’Garra“Type Iinterferonsininfectiousdisease”.Naturereviews.Immunology:87–103.2015,2干扰素用于临床用纯化的人白细胞干扰素成功治疗2例慢性乙肝患者，但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，未能大量应用于临床。1976关于乙肝张焜和,乙肝病毒感染的基础与临床,江西科学技术出版社,1999年07月第1版,第34页高翔.乙肝病毒携带者健康歧视的法律规制研究[D].福建:华侨大学,2007.嗜肝DNA病毒：HBV本身无毒害：慢性发作：我国1.2亿乙肝病毒携带者顽强生命力引起免疫反应→损坏肝脏干扰素治疗乙肝：抗病毒作用免疫调节作用抗纤维化作用干扰素的分类及应用干扰素I型干扰素IFN-αIFN-βIFN-κIFN-ωII型干扰素IFN-γIII型干扰素IL10R2IFNLR1/wiki/Interferon(retrievedonJanuary3,2016)主要适应症：几乎能够抵抗所有病毒引起的感染目前主要用于乙肝、丙肝的治疗获得重组干扰素科学家们用基因工程技术在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了重组人干扰素。1980资金来源多样化体外诱生制备:Sendai诱导人白细胞人源转化细胞系培养:多亚型混合干扰素基因工程E.Coli发酵:重组人干扰素工程CHO细胞系构建动物无限细胞系培养假单胞杆菌工程菌发酵IFNα-n3批准上市工艺复杂产量低:1g=3亿ml来源困难价格昂贵潜在血源性病毒污染IFNα-n1/Wellferon首次实现大规模商业化生产活性低退出临床应用无糖基化无N-met无活性包涵体166aa糖基化蛋白22.5ku分泌表达产量低成本高过程严格IFNα-2b/Alferon安福隆无糖基化可溶性蛋白具有天然分子结构具有生物活性生产工艺的发展甘乐能上市世界上第一个重组人干扰素IFN-2b—IntronA由美国ScheringPlough公司上市，被FDA批准于治疗慢性乙肝。1986甘乐能适应症:本品用于慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，肾细胞癌，恶性黑色素瘤等疾病的治疗。用法用量：皮下注射。不良反应：常见为发热、疲乏、头痛和肌痛。禁忌：对重组干扰素α-2b及其所含组分有过敏史的患者禁用。禁止使用本品和利巴韦林联合治疗。注意事项：本品含稳定剂间-苯甲酚，某些患者可对此发生过敏反应。详见说明书。一个重组干扰素的典型事例AspecificexampleofrecombinantIFN生产工艺制剂研究给药方式市场分析研究进展这可能是因为1重组人干扰素生产工艺基因工程假单胞杆菌的构建与保藏干扰素的发酵工艺过程干扰素的分离纯化工艺过程产工艺菌种建立菌种特性菌种库工作菌种库干扰素α-2b基因的克隆表达载体的构建工程菌的构建制备白细胞病毒诱导分离mRNA反转录酶合成cDNA、PCRATGTGTGATCTGCCTCAGACCCACAGCCTGGGTAGCAGGAGGACCTTGATGCTCCTGGCACAGATGAGGAGAATCTCTCTTTTCTCCTGCTTGAAGGACAGACATGACTTTGGATTTCCCCAGGAGGGTTGCCAACCAGTTCCAAAAGGCTGAAACCATCCCTGTCCTCCATGAGATGATCCAGCAGATCTTCAATCTCTTCAGCACAAAGGACTCATCTGCTGCTTGGGATGAGACCCTCCTAGACAAATTCACACGAACTCTACCAGCAGCTGAATGACCTCGAAGCCTGTGTGATACAGGGGGTGGGGGTGACAGAGACTCCCCTGATGAAGGAGGACTCCATTCTGGCTGTCAGGAAATACTTCCAAAGAATCACCTCTACTGAAAGAGAAGAAATACAGCCCTTGTGCCTGGGAGGTTGTCAGAGCAGAAATCATGAGATCTTTTTCTTTGTCAACAAACTTGCAAGAAAGTTTAAGAAGTAAGGAATGA参考文献：孔晓清，张忆疆.假单孢杆菌发酵生产α-2b干扰素工艺,2010菌种建立菌种特性菌种库工作菌种库干扰