拟胆碱药.ppt.pptVIP

拟胆碱药物 陈百泉 胆碱受体激动药 拟胆碱药是一类作用与Ach相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。 一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 一、M、N胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品） 1、作用机制：直接激动M受体 2、药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。 ⑴眼睛：①缩瞳 ② 降低眼内压 ③ 调节痉挛 ⑵腺体：分泌增加 3、临床应用：青光眼和虹膜炎 丁公藤碱——直接激动M受体，作为毛果芸香碱代用品。 抗胆碱脂酶药 抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶 突触间隙Ach 表现M及N样作用。 抗胆碱酯酶药可分为两类： 一类是易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等； 另一类为持久性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 1. 新斯的明（Neostigmine, Prostigmine） 特点：不易透过BBB，无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。 作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶（ChE），使Ach大量堆积。 药理作用： ⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强 为什么对骨骼肌作用强？ ①抑制ChE ② 直接激动骨骼肌N2 ③ 促进运动神经末梢释放Ach 临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌松药过量中毒 其它抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine），主要局部用于治疗青光眼。因易透过BBB 脑内Ach 治疗老年性痴呆。 吡啶斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久，故适于晚上用药。 安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用都较新斯的明强，作用持续时间也较长，可口服给药。 加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力，但疗效较差。 经典药理学实验讨论 二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。 主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂。如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大如塔朋（taben)、梭曼(soman), 用于战争。  1、毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N样症状 2、中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。 3、急性毒性： 轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状 三、ChE复活剂——碘解磷定 作用： 使磷酰化ChE游离，恢复活性。 与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。 与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。i.v, 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。i.v, i.m 四、有机磷酸酯类中毒的防治 １、预防：加强管理 ２、急性中毒解救 ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早足量使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 ３、慢性中毒的治疗 乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）是胆碱能神经递质 【药理作用】 1．M样作用：心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。 2．N样作用：产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。 3. 中枢作用：胆碱酯酶被抑制时，脑内Ach 兴奋不安、惊厥、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭。 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香（Jaborandi）是一种曾经用于诱导腹泻和出汗的草药，意味它有净化身体的作用。具有生物碱特性，叶子包含的精油用于生产匹鲁卡品。由于潜在毒性，这种草药已经很少用于医疗目的。 不良反应： 副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。 毛果芸香碱 新斯的明 毒扁豆碱 上述3个药物在切断动眼神经前后对猫瞳孔的影响有何变化？ 1．M样症状 （1）眼 ：瞳孔缩小、视力模糊者。 （2）腺体 ：