CYP2C9和VKORC1基因多态性对下肢深静脉血栓形成患者华法林维持剂量影响的研究.pdf

CYP2C9及 VKORC1基因多态性对下肢深静脉血栓形成患者华法林维持剂量影响的研究 中文摘要 I CYP2C9 及 VKORC1 基因多态性对下肢深静脉血栓形成 患者华法林维持剂量影响的研究 中文摘要 目的：研究下肢深静脉血栓形成（lower extremity deep vein thrombosis, LEDVT） 患者细胞色素 P450 酶 2C9 (CYP2C9)及维生素 K 环氧化物还原酶复合体亚单位 1(VKORC1)的基因多态性，结合非遗传因素，建立适合该人群的华法林维持剂量的 给药模型，指导 LEDVT患者的华法林给药剂量。 方法：2012年 11月~2013年 02月，苏州大学附属第一医院介入科病房及门诊、 苏州市立医院本部介入血管科病房，经下肢静脉多普勒超声或下肢静脉造影确诊为 LEDVT且其 INR达标（连续 3次 INR目标值在 2.0~3.0）的患者共 40例。记录其年 龄、性别、体质量、身高、口服华法林维持剂量。抽取外周静脉血 2ml，送我院检验 科实验室，采用等位基因特异性 PCR技术结合荧光探针法，检测 CYP2C9-1075位点 和 VKORC1-1639 A G位点基因型。使用 SPSS17.0统计软件进行统计学处理，以患 者年龄、性别、体质量、身高、CYP2C9 及 VKORC1 为变量，进行多元线性回归分 析，探讨并试图建立适合 LEDVT患者的华法林维持剂量的给药模型。 结果：①.VKORC1-1639A G位点检出两种基因型：AA和 AG，其中 AA 36例、 AG 4例。该位点的 2种等位基因频率为：A等位基因频率为 95%；G等位基因频率 为 5%。CYP2C9-1075位点检出两种基因型*1/*1及*1/*3，分别为 39例和 1例，等位 基因*1、*3频率分别为 98.75%和 1.25%。②.不同基因型（AA与 AG间，*1/*1与*1/*3 间）患者年龄、身高、体质量间差异无统计学意义（P0.05）。③.不考虑 CYP2C9基 因多态性的影响,AG 基因型患者华法林日均维持剂量比 AA 基因型患者增加 47% （4.63±0.93vs3.13±0.95）；不考虑 VKORC1基因多态性的影响,*1/*3基因型患者日均 维 持 剂 量 比 *1/*1 基 因 型 的 患 者 降 低 24%(3.29±1.05vs2.50) 。 ④. 不 同 VKORC1+CYP2C9 基因型患者华法林日均维持剂量：基因型为 AG+*1/*1 的患者比 基因型为 AA+*1/*3的患者华法林日均剂量高 85.2%（4.63±0.96vs2.50,p=0.022）。⑤. 影响华法林维持剂量的单因素回归分析提示，年龄、体重、VKORC1-1639A G对华 中文摘要 CYP2C9及 VKORC1基因多态性对下肢深静脉血栓形成患者华法林维持剂量影响的研究 II 法林的贡献分别为 10.5%、21.6%和 19%，性别、身高及 CYP2C9-1075对华法林维持 剂量无影响。⑥.以上述 6 个变量为自变量、华法林为因变量建立的华法林维持剂量 预测模型为： dose（mg）=-0.539+ 0.037x Weight+ 1.171x VKORC1，该模型可解释 32.5%的华法林个体剂量差异。 结论：CYP2C9 和 VKORC1 基因型检测对指导下肢深静脉血栓形成患者华法林 个体化用药有一定的临床指导意义。 关键词：华法林；下肢深静脉血栓形成；维持剂量；CYP2C9；VKORC1；基因 多态性 作 者：夏文辉 指导老师：金泳海 CYP2C9及 VKORC1基因多态性对下肢深静脉血栓形成患者华法林维持剂量影响的研究 英文摘要 III The Study of Influence of CYP2C9 and VKORC1 Genetic Polymorphisms on Maintenance Warfarin Dose in LEDVT Patients Abstract Objective：To study the gene polymorphism of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase complex subunit 1(VKORC1) to patients who suffered lower extremity deep vein thrombosis (LEDVT), combining some relevant non-genetic factors about the application d