NSCLC维持治疗..pptx

晚期NSCLC的维持治疗- 从疗效确证到个体化选择NSCLC的传统治疗及其局限性100例接受一线含铂两药化疗~75例临床获益(CR/PR/SD)“观察并等待” ~38例2-3个月 接受二线治疗“能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处.”Stinchcombe and Socinski, 2009很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗 Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250. 二线治疗患者的丢失引人关注? 多项研究显示，约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗? 维持治疗是否可在目前治疗模式基础上改善患者OS？ Socinski et al. 20021 Belani et al. 20032 Brodowicz et al. 20063 von Plessen et al. 20064 Barata et al. 20075 Park et al. 20076 Ciuleanu et al. 20087 Pirker et al. 20088 Scagliotti et al. 20089 Fidias et al. 2009100255075100接受二线治疗的患者比例 (%)维持治疗带来希望 一线治疗含铂两药化疗 (4–6 周期)二线或后续治疗‘观察并等待’确诊 确诊PDPDPDPD CR/PR/SD 维持治疗CR/PR/SD 一线治疗含铂两药化疗 (4–6周期)二线治疗 直到PDPfister DG, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–53维持治疗的理论基础? Goldie和Coldman1提出：早期使用非交叉耐药 的药物可以在耐药性产生前杀死更多的肿瘤细胞? 1986年Roger S.Day2提出：最有效的药物应该用于巩固治疗以期达到最大治疗效果1. 诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验，从中选出的肿瘤缓 解或疾病稳定的患者，更有可能从诱导化疗中的一种敏感药物的维持/ 巩固治疗中获益2. 诱导化疗通常采用两药联合的方案，因此对NSCLC患者，选择性地采 用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗，理论上有可能延缓PFS,改 善疾病相关症状，并且副作用相对最小1.Goldie JH et al. Cancer Treat Rep 1982, Mar;66(3):439-49.2.Roger S.Day. Cancer Res 1986;46:3876-3885.维持治疗的种类? 连续性维持治疗 (Continuation maintenance)通常指使用一线方案中的药物维持治疗（同药维持）? 转换性维持治疗 (Switch maintenance)通常指使用一线方案以外的药物维持治疗（换药维持） 维持治疗的早期探索一线治疗最佳持续时间的探讨推荐 4-6周期ASCO指南NCCN指南 一线治疗 持续时间PC 4 vs 6周期 PC×4周期 vs PC直至PD ORR(CR+PR) 42.4 vs 42.6 22.3 vs 24 PFS,月6.2 vs 4.6 P=0.001 NR研究者III期Park2007N=314III期Socinski2002N=230 OS,月 14.9 vs15.9 P=0.4616.6 vs 8.5 P=0.63 毒性 相似外周神经病变维持治疗组较 长QoL无显著性差异延长治疗有获益趋势；研究在亚洲进行，50%的入组患者后续接受吉非替尼解救治疗无显著性差异残留外周神经病变限制两组中大部分患者使用紫杉醇4-6周期联合化疗后继续延长治疗，未显著改善生存却导致毒性累积三代化疗药物的单药维持治疗一线治疗维持治疗维持治疗阶段3/4 毒性 反应及其患者比例(%) ORR(%)(CR+PR)试验PFS,月OS (月)周疗Pac+月疗C；周疗Pac+周疗C； 3/4w X 4周疗Pac+周疗C；至少一次毒副作用(86), 3/4级毒副作用(45)BelaniN=390 Pac*vs Ob17.5 vs 14.032: 24: 188.9 vs 6.86/8w X 2Vin vs BSC12.3 vs 12.3 P=0.655 vs 3P=0.11白细胞减少(46)，感染(13)贫血(9)神经病变(7)MICWesteelVin 53紫杉醇、长春瑞滨未显著改善PFS、OS，且毒性有所增加 Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.Westeel V et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:499-506.* Pac 70mg/m2, 3 of 4 weeks, n=65吉西他滨单药维持 吉西