02药效学201103.ppt

最大有效浓度 50 0 -10 100 lgC 阈浓度 EC50 最大效应 斜率 slope （一）量反应 量效曲线的意义　　 评价药物作用强度 效能（efficacy） 最大效应（maximum effect,　Emax） 效价强度（potency） lgＣ A C B D 100 50 0 % of responses efficacy efficacy efficacy potency potency efficacy potency potency chlorothiazide potency potency potency potency efficacy 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋塞米 氯噻嗪 比较药物效能和效价强度 第六节 药物的量效关系三、药物效应的量反应和质反应 质反应(all-or-none response，quantal response)： 以给药后某一效应在群体中的发生率来反映药效强度，对群体中的个体而言只有该效应的出现或不出现（阳性或阴性、有或无）之分。 如死亡、治愈、惊厥等。 在医学统计上属于计数资料。 第六节 药物的量效关系五、质反应的量效曲线 如横坐标采用对数剂量，纵坐标采用某一效应阳性发生率，质反应的量效曲线呈Ｓ型，其曲线的中央部分接近一直线。 纵坐标上的 50％所对应的横坐标上的剂量即为使受试者 50％发生某一效应的剂量。 半数致死量(LD50)／半数有效量(ED50)为治疗指数，此为评估药物安全性的重要指标。为更全面的比较药物，有人主张用LD5 与ED95 之间距离或比值来进一步衡量药物的安全性（安全范围） 。 质反应的量效曲线 （二）质反应 质反应量效曲线的意义 几个特定位点 半数有效量（50％ effective dose，ED50）： 半数致死量（50％lethal dose，LD50）： ED99 ： 99%有效量；　 ED95 ：95%有效量； LD1：1％致死量；　　　 LD5 ： 5%致死量。 斜率（slope)：反应阳性反应的离散趋势。 100 50 0 Effect(% of maximal responses) 100 50 0 LgC 生物的个体差异现象普遍存在，药理效应也是如此。 ED50 LD50 （二）质反应 质反应量效曲线的意义 评价药物安全性（drug safety） 治疗指数（therapeutic index，TI）: 指LD50/ED50的比值，其值越大，表示药物越安全。 100% 50% ED50 LD50 AE AL BE BL 剂量 效应 （二）质反应 质反应量效曲线的意义 评价药物安全性（drug safety） 治疗指数（therapeutic index，TI） 安全范围（margin of safety）：ED95~LD5之间的距离。 100% 50% ED95 LD5 AE AL BE BL 95% 5% 剂量 效应 Thanks for your attention 受体的分类依据： 随科学的发展，对受体多样性的认识不断深入，对受体的分类依据也变为： ①与高选择性配体结合的特点； ②与神经递质结合后信息转导机制； ③应用分子克隆技术获得的多种分子结构不同的受体亚型（多种克隆的受体）。 第四节 跨膜信息传递与细胞内信使 一、根据跨膜信息传递机制对受体的分类 二、 细胞信号转导体系中的信使物质 三、 细胞信息转导系统与药物的影响 一、根据跨膜信息传递机制对受体的分类 ①G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors, GPCRS)：通过第二信使产生瀑布式级联反应，信号放大，最后作用于效应器产生生物效应。多种神经递质、自体活性物质、神经肽和和趋化因子 通过此受体而起作用。 ②配体门控离子通道受体：ACh激动N－胆碱受体被激动，Na+ 通道开放，Na+ 内流增加，细胞膜发生去极化，最终出现兴奋效应；γ－氨基丁酸与其受体结合，使靶细胞Cl－ 通道开放，Cl－跨膜内流，细胞膜发生超极化，出现抑制效应。 ③酶活性受体：与激动剂结合后，激活细胞膜结合酶或细胞内酶，与酶相关的受体有酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶等。如心肌细胞β－受体被激动，继而激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP增加。 ④细胞内受体：与激动剂结合后，诱导特定蛋白质的合成，通过该蛋白质而发挥作用。如类固醇类物质。 Schematic diagram of three main types of receptors and their ligand binding sites in cell membrane surface. 第四节 跨膜信息转导与细胞内信使二、 细胞信号转导体