锌的生理功能.doc

生理功能?维持免疫功能:人体锌不足会出现淋巴球数量低落、血中免疫球蛋白降低、自然杀手功能减弱、皮肤免疫测试反应降低等状况，临床的结果就是肺炎、念珠球菌感染，甚至伤风感冒。?生长与发育：促进生长、性器官的发育、伤口愈合，参与皮肤、毛发、指甲，以及口腔黏膜等多处位置的修补作用。 调结基因表现:许多蛋白质转录因子(transcription factors的分子中含有锌指结构( zinc fingers)，负责与DNA结合，而改变基因的表现功能，是很重要的调控机制。 酵素组成分：已知的含锌酵素超过300多种，锌位于催化中心，或稳定酶蛋白质的立体结构，失去锌会使酵素失去活性。 维持味觉功能与促进食欲。 促进胰岛素分泌 吸收与排泄 锌的最佳吸收部位是十二指肠。基本排泄途径是经消化道由粪便排出。肾脏具有调节功能，会将锌离子进行再吸收。 锌的吸收通道 hZTL1/ZnT5的结构、活性 SLC30A5可分成两个部分，较低分子量的hZTL1，以及重量较大的ZnT5。(ZnT-like transporter 1) hZTL1在人体组织中较为含量较多，转译出的蛋白质有523个氨基酸，和老鼠的ZnT1有34%是相同的。 以拓朴学来预测其结构，在其序列上的N端到C端有十二个跨膜结构区。在C端的myc转译出的蛋白质可标定在极化的Caco-2(结肠上皮细胞)上，会回到原先的皮膜表层。 利用Xenopus laevis的卵母细胞进行表现实验时，hZTL1会调节Zn的吸收，而hZTL1调控对Zn的吸收在pH 5.5不如pH 7.6.时来得好。 早期的资料显示DMT1在Zn吸收中扮演重要的脚色，可是这些资讯已在将Caco-2上的DMT1消去之后，却不影响Zn吸收的实验中得到充分的反例，Zn不会跟Fe竞争DMT1，并且其活性与细胞膜电位无关。 人类小肠细胞中ZTL1的位置证实 在肠细胞Zn运输蛋白的相似细胞中，可区分为属于两大类别，SLC30跟SLC39，其中有两种蛋白质hZTL1(h;human)和hZIP4在小肠细胞摄取Zn的过程中扮演相当重要的脚色。在ZTL1发现前，并没有人在哺乳类细胞中看到有Zn通道的表现。 ZnT1透过免疫沉淀的方式在大鼠肠细胞边侧的细胞膜上发现，并在人类小肠细胞Caso-2中获得证实。 ZIP1一开始被认为是用来吸收小肠内Zn的transporter，K562 cell细胞膜定位的实验推翻了这点，绿色萤光跟FLAG标定的hZIP1位在许多皮质细胞的内质网上，包括了Caco-2，更近一步透过在PC-3前列腺细胞操作hZIP1抗体可以更精确的证明这件事。 其他可能存在的Zinc transporter 关于其他Zn transporter,有一种ZNT1蛋白质在肠道扮演很重要的角色，研究显示，ZNT1会携带从饮食中获得的Zn离子在肠壁细胞吸收后携带进入肝门静脉，但在SLC30蛋白质中没有其他蛋白质被发现跟ZNT1一样有完全相同的功能。 在人体的胰岛?细胞中，ZnT5和一个富含胰岛素的分泌细粒结合，Zn对于将胰岛素以晶体的方式储存扮演重要的脚色。 ZNT6,ZNT7两蛋白质虽然在肠道也能发现，但其两在其他器官都有发现到他们的踪迹，所以其功能和ZNT1并不相似。 在人体方面,hZIP1、hZIP2、hZIP4都有携带Zn离子的功能,但这些蛋白质也被发现在子宫和摄护腺中，所以其功能并不是完全清楚，另外ZIP6,ZIP8两蛋白质功能不明，还有在老鼠内质网中发现的ZIP7也是一样。 在胎盘中Zn的传导 Zn在胎盘中的传输过程大致上和在肠中类似，由SLC30中的ZnT1,2,5来负责，至於ZnT6,7的功能则仍在实验当中。 在免疫组织化学中，以人类和老鼠为实验对象，hZTL1/ZnT5被探测到在胎盘上层细胞中扮演着重要角色，负责传送Zn给胎儿。而ZnT1则有着类似的功能，拥有负责传输营养物质给胎儿的功能，但作用机制仍未完全了解。在人体中， hZTP1均在肠和胎盘中表现出来，但是没有任何证据显示hZIP2的表现。 此外，ZTP4虽然都有在人类和老鼠的肠中被表现，但是基因却没有在人类的胎盘中被表现出来，反而老鼠的卵黄囊中会进行表现。后来才发现原来hZIP4对人体饮食中Zn在肠的吸收扮演着重要角色，hZTL1/ZnT5在Zn的传输中，对胎儿的影响远大于对成人的影响。 在小肠和胎盘中锌通道的调节 小肠中锌的吸收调节被认为是维持体内锌衡定很重要的部分，在一份大鼠的研究中已经论证当可吸收的锌浓度增加，在小肠里有一个位置会调节ZnT1的上游mRNA，但在同一份研究中也显示当可吸收的锌浓度下降ZnT1的mRNA并不会受影响，而另一个锌的传送蛋白ZnT2在提供充足地锌的情况下ZnT2 mRNA会加强表现，如果是缺乏锌的情况下则会降低ZnT2 mRNA的表现。 老鼠的