药剂学02-2分析.ppt

液体制剂-2 第四节 高分子溶液剂 高分子溶液的性质 1. 荷电性(稳定的一个主要因素) ??血红素带正电荷 ??纤维素、树胶类含-COOH，带负电荷 ??蛋白质 ??溶液pH等电点，带正电荷如胃蛋白酶在 pH2以下带正电荷 ??溶液pH等电点，带负电荷 ??等电点时不带电 2. 热力学性质 ??高分子化合物的水化作用：如-COOH，- OH，-NH2，能与水形成牢固水化膜，阻止 质点相互聚集, 是稳定的另一主要因素 ??聚结现象 ??加入大量电解质，盐析(salting out) ??加入脱水剂(乙醇,丙酮等) ??其他原因如射线、pH值、絮凝剂等 ??两种带相反电荷的高分子溶液中和 3. 渗透压 ??渗透压大小与高分子溶液的浓度有关 π：渗透压；C:高分子溶液浓度；R:气体常数； T:绝对温度；M:分子量 4.高分子溶液的黏度与分子量 ??高分子溶液是粘稠性流体,其黏度与分子量之间的关系可用下式表示: K,a 分别为高分子化合物与溶液之间的特有常数 ??溶胀速度和条件依高分子品种不同而不同 ??明胶—碎成小块，水中浸泡3 ~ 4h，使完 成有限溶胀，然后加热搅拌形成澄明溶液 ??胃蛋白酶、汞溴红、甲紫—撒在水面，待 其自然溶胀后，搅拌形成溶液 第五节溶胶剂 溶胶剂(Sols)：指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系。 溶胶的结构 ??具有双电层结构－-吸附层和扩散层 ??具有电动电位(ξ电位)－吸附层与扩散层电荷相反，胶粒与分散介质之间存在电位差，ξ电位高低与稳定性有关 ??质点因双电层而水化，胶粒外形成水化膜 以Fe(OH)3溶胶为例： 电学性质：在电场作用下产生移动—电泳现象，ζ电势越大，电泳速度u越快。 动力学性质：胶粒由于质点小，分散度大，受水分子的不规则撞击而产生布朗运动。因而使溶胶剂具一定动力学稳定性。 稳定性：热力学不稳定体系(聚结不稳定性）、动力不稳定性)（“先有电后有膜”） 聚结稳定性 医药上用于胃肠造影的 硫酸钡合剂，阿拉伯胶对 硫酸钡溶胶起保护作用。 一、概述 混悬剂(suspensions) 指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。分散相微粒一般0.5μm～10μm，也可达50μm??可制成干粉形式，临用时加水分散—干混悬剂 混悬剂的质量要求 ??符合一般液体制剂的质量要求 ??颗粒应细腻均匀 ??微粒沉降速度应很慢，沉降后不应结 成块状，经振摇能迅速再均匀分散 ??应有一定粘度要求 ??外用混悬剂应易于涂布 二、混悬剂的稳定性 化学稳定性—取决于主药性质 减少主药的溶解度； 防止溶液中主药起化学反应 ??物理稳定性—既是动力学不稳定 体系，又是热力学不稳定体系 ??处方设计应考虑微粒沉降与聚集 混悬剂的物理稳定性1. 混悬粒子沉降 混悬剂中药物微粒易受重力作用而沉降，沉降速度符合Stokes定律： 增加混悬剂动力学稳定性的方法：减小粒径r(最有效)；增加介质粘度η；调节介质密度以降低(ρ1-ρ2) 2. 微粒的荷电与水化 ??混悬微粒可荷电，且在其周围形成水化膜，微粒的电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并 ??加入电解质时，ξ电位与水化膜发生改变，稳定性受到影响 絮凝(flocculation) ??混悬剂中加入适量的电解质，使ξ电位降低一定程度，即微粒间排斥力稍低于吸引力，微粒形成疏松聚集体，这一过程称为絮凝，絮凝沉淀物体积较大，振摇后容易再分散成为均匀混悬液 ??ξ电位一般在20～25mV, 可产生絮凝 絮凝(flocculation) ?? 反絮凝(deflocculation) ??向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝 絮凝与反絮凝 微粒间因带相同电荷而存在排斥力VR，同时存在吸引力VA(范德华力) ??两种力都是微粒间距离的函数，可用位能 表示。总位能为： VT=VR+VA 结晶微粒的长大 微粒半径和溶解度关系为： 微粒半径相差越多，溶解度相差越大。大颗粒易沉降结饼。应考虑微粒大小的一致性 结晶的转型 多晶型包括稳定型、亚稳定型和无定型 一般来说，药物亚稳定型其溶解度、溶 出速度均较高，并可增大药物活性。 例：无味氯霉素有A、B、C三种晶型和无定型，只有B型和无定型有效 注意防止亚稳定型→稳定型 温度和分散相浓度 温度影响大，混悬剂应贮存于阴凉处 同一分散介质中分散相浓度增加，混悬剂稳定性降低 三、混悬剂的稳定剂 稳定剂包括润湿剂，助悬剂，絮凝剂与反絮凝剂 润湿剂(wetters) 润湿指由固－气二相结合状态转变