药物所研究生课件香豆素分析.pptVIP

香豆素 Coumarins 一、概念及生源 香豆素是指具有邻羟基苯丙烯酸（桂皮酸）内酯基本结构单元的一类化合物。 第一个天然香豆素类化合物，也就是邻羟基苯丙烯酸内酯，是Vogel于1820年从香豆中得到的一个天然产物，具有芳香气味。 到目前为止，从植物和微生物中分离鉴定的香豆素类化合物接近1000个。其中，绝大多数的7位有含氧取代基团。 二、基本结构类型 简单香豆素 呋喃香豆素 直型呋喃香豆素 角型呋喃香豆素 吡喃香豆素 直型吡喃香豆素 角型吡喃香豆素 二、基本结构类型 双香豆素 通过碳碳键连接的双香豆素 通过醚键氧原子相连的双香豆素 其他香豆素 三、生源—来自芳香氨基酸的代谢 四、取代基团的类型 取代基团：羟基、甲氧基、亚甲二氧基、烷基、芳香基团、异戊烯衍生基团、有机酸（脂肪和芳香）衍生物、糖基等。 取代类型：碳碳键、醚氧键和酯键。 取代基位置：C-7、-6、-8、-5、-3和-4位均可能被取代，以C-7、-6和-8位取代最为多见。 四、取代基团的类型（一）直接取代芳香质子的异戊烯基衍生基团 化合物结构实例（简单香豆素） （1）通过碳碳键与香豆素母核6位连接化合物 四、取代基团的类型（二）醚化连接的异戊烯基衍生基团 五、香豆素类化合物的主要生物 资源 香豆素类化合物广泛存在于高等植物中，尤其在以下几个科的植物中比较普遍： 伞形科、芸香科、瑞香科、藤黄科 菊科、豆科、虎耳草科 兰科、茄科、木樨草科、蕨类等 另外，在少数微生物，如曲霉菌和发光真菌中也有发现 六、香豆素类的提取分离 由于香豆素母核结构中含有内酯环，同时取代边链上有酯键、烯键、环氧等多种活泼功能团。因此，在提取分离过程中避免酸、碱、高温等剧烈条件。 七、香豆素类的波谱特征 1、紫外光谱 （UV） 母核特征：274 nm、311nm，分别代表苯环和?-吡喃酮环的吸收。 苯环部分烷基和羟基的引入使苯环部分的特征吸收向红移，相对强度减小，?-吡喃酮环部分的吸收向红移，相对强度增加。 2、红外光谱 （IR） 3、核磁共振氢谱 （1H NMR） 3、核磁共振氢谱 （1H NMR） 3、核磁共振氢谱 （1H NMR） 3、核磁共振氢谱 （1H NMR） 4、核磁共振碳谱 （13C NMR） 4、核磁共振碳谱 （13C NMR） 4、核磁共振碳谱 （13C NMR） 5、质谱 （EIMS） 5、质谱 （EIMS） 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 5、质谱 （EIMS）： 六、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 八、香豆素类化合物的合成 九、香豆素类的生物活性 抗菌消炎活性：如6,7-二羟基香豆素及其6-O-葡萄糖甙有抗痢疾杆菌的活性，是中药秦皮的重要活性成分；7,8-二羟基香豆素有良好的抗炎活性，是草药黄瑞香的主要活性成分之一 。 平滑肌松弛活性：如3’,4’-酰氧基7，8-吡喃香豆素具有显著的解痉和管状动脉扩张活性，临床上用于治疗心绞痛。 抗凝血活性：天然存在的一些双香豆素具有显著的抗凝血作用，可用于防止血栓形成和化瘀血 。 抗病毒：HIV、H1N1等 肝脏毒性：一些香豆素能够在肝脏中积蓄，引起肝脏损坏中毒 。 a . 75% H2SO4, HOOCCH(OH)CH2COOH or CH3COCH2COOEt; b. NBS/Cyclohexane, reflux; c. (CH2)6N4/HOAc, reflux; d. 50%HCl, reflux; e. Wittig reagent/K2CO3/THF or EtOH 药学学报, 2000,35(2):103-107. 药学学报, 2001,36(4):269-273. 6、抗肿瘤香豆素的合成 a. CH3COCH2COOEt, H2SO4; b. Me2SO4, K2CO3, acetone, reflux; c. Ac2O, HOAc, reflux; d. SeO2, xylene, reflux; e. RPhCH2PPh3 (R=o-, m-, p-COOEt), K2CO3, DMF; f. HCl, HOAc, reflux 药学学报, 2002,37(2):113-116. 6、抗肿瘤香豆素的合成 a. HOOCCH2CH(OH)COOH, H2SO4, or CH3COCH