毒理学笔记解决方案.docx

毒理学：传统意义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。现代毒理学研究所有外源因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险分析的科学。毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学：工作者直接关注的是毒性鉴定，以期为安全性评价和危险度管理提供信息。机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。管理毒理学：主要职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸行动，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，以达到保护人体健康的目的。另外还有法医毒理学、临床毒理学和环境毒理学。1775年英国著名职业医学与毒理学家、矫形外科医生pott描述了烟囱清洁工接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系，这是多环芳香烃致癌作用的首例报道。毒理学展望：从高度综合到高度分化：在不断深入研究毒物损伤机体个各脏器、系统的过程中，靶器官毒理学已经成为毒理学的主要组成部分，如肺毒理学、血液毒理学、免疫系统毒理学随着现代生命科学高新技术和测试手段的快速发展，以机制研究为基础的毒理学已经形成许多重要的交叉学科，；例如分子毒理学、细胞毒理学，遗传毒理学。根据研究对象和学科领域的不同，毒理学又进一步分化为：药理毒理学、食品毒理学、临床毒理学。。按照毒物的不同性质，毒理学的分支学科主要划分为：农药毒理学、金属毒理学、有机溶剂毒理学。二、从整体动物试验到替代试验：兔Draize试验、LD50毒性试验和致癌试验。替代法又称3R法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法三、从阈剂量到基准剂量四、从构效关系到定量构效关系五、从传统毒理学到系统毒理学六、从危险度评定到危险度管理毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力，是毒物一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。毒效应是化学物多计提健康引起的有害作用，改变环境可以影响毒效应。中毒（poisoning）是生物体收到毒物作用而引起功能性或者器质性改变后出现的疾病状态。毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。毒物分类：工业毒物：包括生产中的原料、中间体、辅助剂、杂志。。。环境污染物：包括生产中排放的废气、废水和废渣食品中有毒成分：包括天然毒素或食品变质后产生的毒素以及食品中不合格的添加剂农用化学物：包括农药、化肥、生长激素。。。。嗜好品：烟卷、化妆品。。。生物性毒物：微生物，动植物产生的毒性物质。。医用药物：过量使用、致敏作用。。军用毒物：、放射性核素损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。非损害作用：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。毒作用分类：速发性或迟发性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用超敏反应特异质反应高危险人群：年龄、性别、遗传因素、营养及膳食情况、疾病状况、其他（暴露污染物）生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标易感生物学指标：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标染毒期限分为：急性（24小时内一次或多次染毒），亚急性（1天到1个月内），亚慢性（1个月到3个月），慢性毒性试验（3个月以上）剂量-反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性有助于确定机体易感性分布是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据是安全性评价和危险性评价的重要内容毒理学的研究方法体内试验：可严格控制接触条件，测定多钟类型的毒作用，哺乳动物体内试验是毒理学标准的研究方法，其结果原则上可以外推到人，但体内试验影响因素很多，难以进行代谢和机制研究体外试验：利用游离器官，培养的细胞或细胞器、生物模拟系统进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。体外试验系统缺乏整体毒性动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒性作用人体观察：通过中毒事故的处理或治疗，可以直接获得关于人体的毒理学资料，在新药的临床I期试验，主要评价新药的安全性流行病学研究：接触条件真实，观察对象为人体，不仅可以研究已知环境因素对人群健康的影响，而且还可以对已知疾病的环境病因进行探索，但干扰因素多，测定的毒效应不够深入，有关生物学标志还有待于发展。毒性参数：致