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肝纤维化无创性诊断研究进展 暨南大学附属第一医院消化内科 汤绍辉 肝纤维化概述 定义 肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellular matrix，ECM）增生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化；重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。 肝脏组织病理学检查、影像学检查、血清学检测等。 诊断肝纤维化和肝硬化金标准 主要采用METAVIR、Ishak等评分系统评估肝纤维化等级和炎症活动度 METAVIR评分系统纤维化等级 F0 无纤维化 F1 门静脉区有纤维化但没有纤 维间隔形成 F2 少量纤维间隔形成 F3 大量纤维间隔但没有肝硬化 F4 肝硬化 炎症活动度分级 A0 组织学上无炎症活动 A1 轻微活动 A2 中度活动 A3 严重活动 影像学诊断 普通超声、CT和核磁共振检查,这些方法能检测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度肝纤维化不敏感。 近年利用瞬时弹性成像（transient elasography）技术测量肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）来评估肝纤维化的程度，是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量检测肝纤维化的方法。其中法国Echosens公司研制的瞬时弹性成像系统被称为Fibroscan Fibroscan 背景知识 当肝组织出现纤维化等病理改变时，组织的界面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显，所以大量诊断肝纤维化的超声研究并未取得实质结果。然而，此时肝脏的弹性已发生变化，因为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应的微观组织结构，若能观察到这种变化，就能得到肝纤维化的信息。 Fibroscan Fibroscan的测定原理和方法 Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用，是一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级。 Fibroscan由三部分组成：能产生超声波并作为超声波接收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的探针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要重复测量增加测量深度（25-65 mm）来增加取样大小。实际取样时间不到0.1秒，呼吸运动不会对检查产生影响，而整个检查时间不到10分钟。 Fibroscan 探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时,一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量它的速度，通过专用的运算系统，换算成肝的弹性，以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约1 m /s。肝质地越硬，超声切割波在肝内运行的速度越快，得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数值外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。AUROC面积越大,肝质地越硬。 Fibroscan Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、PBC和PSC等的应用 2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊断肝纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。 Fibroscan Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、PBC和PSC等的应用 此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。 Castera等在183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。 Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实了有良好的诊断价值。 Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中，结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性 Fibrosca