第6章芳酸类非甾体抗炎药的分析.pptx

药物分析总论  鉴别 杂质检查 含量测定 药物分析各论学习 （具体某类药物） 各论的学习方法 学习是一种探索和习惯:理解记忆 药物 结构 理化性质 鉴别 杂质检查 含量测定 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 遵义医学院2011级药物制剂专业课程 学习要求 非甾体抗炎药 （Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs） 非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体骨架的抗炎 药，多数具有芳酸基本结构。 本类药物的结构特点： 水杨酸类 邻氨基苯甲/乙酸类 芳基丙酸类 吲哚乙酸类 苯并噻嗪甲酸类 其它非甾体抗炎药 第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 水杨酸类(邻羟基苯甲酸类) 酸性 光谱特性 酸性 酸性 光谱特性 邻氨基苯甲酸类 酸性 酸性 光谱特性 基团特性 邻氨基苯乙酸类 pH=7.68 UV 276nm 酸性 芳基丙酸类 酸性 光谱特性 吲哚乙酸类 水解 光谱特性 苯并噻嗪甲酸类 其它非甾体类抗炎药 水解 光谱特性 二、本类药物的主要理化性质 酸性 ：pKa 3～6 水解反应：酯 →酸 + 醇（酚） 光谱特性：含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。 均有红外吸收 基团或元素特征 pKa 4.26 pKa 3.49 pKa 2.95 第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应 水杨酸反应 pH4~6 阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色 二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色 酚羟基反应 对乙酰氨基酚与三氯化铁显蓝紫色 显玫瑰红色 显淡紫色 二、缩合反应显色 三、重氮化-偶合反应（芳伯胺基） 芳伯胺 or 水解产生芳伯胺 红色偶氮化合物 H+，亚硝酸钠 OH-，b-萘酚 贝诺酯 橙红色 四、氧化反应 甲芬那酸 ＋ H2SO4　　　　　 深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 随即变为棕绿色 五、水解反应 白色沉淀↓ + 醋酸臭气 酯键 or 酰胺键 特征现象 六、特征元素反应 Cl Cl- AgCl↓（双氯酚酸钠） S S2- PbS ↓ （美洛昔康） OH- D Ag+ 高温 Pb2+ 七、 光谱法 UV、IR λmax， λmin λ-A λ-吸收系数 A λ1 /A λ2 UV 八、色谱法 供试品保留时间 对照品保留时间 第三节: 特殊杂质及其检查法 表6-3 典型非甾体抗炎药物的主要有关物质 药物名称 有关物质 结构式 代码/名称 药物 名称 有关物质 结构式 代码/名称 阿司匹林 双水杨酯 游离 水杨酸 萘普生 I．?6-甲氧基-2-萘乙酮 甲芬那酸 2,3-二甲基苯胺 对乙酰氨基酚 氨基酚 对氯苯乙酰胺 一、阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查 1. 游离水杨酸 来源：生产中乙酰化不完全 贮藏中水解产生 副产物 危害性：1.对胃肠道的强烈刺激性 2. 被氧化生成有色醌型化合物，使阿司匹林变色 检查原理 ChP before 2010 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查 供试品溶液制备过程中阿司匹林水解 - ChP2010（HPLC） 制备供试品溶液：1%冰醋酸甲醇溶液（防水解） 外标法；不得超过0.1% - 原料、制剂限量不同 原料： 0.1% 片： 0.3% 肠溶片： 1.5% 肠溶胶囊： 1.0% 泡腾片： 3.0% 栓剂： 3.0% 2.有关物质 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 HPLC法 有关物质 原料苯酚 + 副产物 HPLC（图6-2） 阿司匹林 水杨酸 乙酰水杨酰水杨酸 a:阿司匹林供试品(10mg/ml)； b:0.5%自身对照(50?g/ml)； c: 0.05%自身对照(灵敏度试验5?g/ml)； d:水杨酸对照(10?g/ml)； e:空白 阿司匹林的检查 五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺 HPLC 限量要求：对氨基酚不得过0.005%； 对氯苯乙酰胺不得超过0.005% 第四节 含量测定 羧基：酸碱滴定、非水滴定 酯基：剩余酸碱滴定 苯环：紫外分光光度法、HPLC