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第五章 获得性免疫 第一节 概述 第二节 免疫预防及治疗 第三节 佐剂与免疫增强剂 第一节 概述 第二节 免疫预防及治疗 人工获得性免疫 三、人工被动免疫 四、人工主动免疫 1、活苗 2.死苗 灭活的机理及方法 3.代谢产物和亚单位疫苗 4.生物技术疫苗 (三)多价苗与联苗 五、疫苗的使用 六、免疫失败 免疫失败的因素 免疫失败的疫苗因素 一、概论 凡是可以增强抗原特异性免答的物质均称为佐剂。 1、佐剂的定义 (adjuvant）一词来源于拉丁语，原为辅助之意。在免疫学和生物制品学上又称为免疫佐剂（immunologic adjuvant）。传统的概念为：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用者，都称之为佐剂。 2、作用特点 ①能明显增强多糖或多肽等抗原性微弱的物质诱导机体产生特异性免疫应答； ②用最少量的抗原和最少的接种次数刺激机体可产生足够的免疫应答和高滴度的抗体，在血流或粘膜表面能维持较长的时间，发挥持久的效果。 3、佐剂的作用 ①改变正常免疫机能，吸引大量巨噬细胞以吞噬抗原； ②改变抗原的构型，使抗原物质降解并加强其免疫原性； ③延长抗原在组织内的贮存时间，使抗原缓慢降解和缓释，并发挥免疫系统的细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞，T细胞与B细胞）。 4、作用机理 ①抗原递呈（antigen presentation） 指抗原分子递呈给T细胞的方法。抗原递呈的方法对免疫应答的实质和强度有重要影响。佐剂与疫苗的联合使用，有助于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性的结合、保护、运输并递呈给效应细胞。 ②抗原寻的（antigen targeting） 指抗原传递给免疫系统中适当效应细胞的效率。佐剂对于抗原寻的涉及到的一系列机制，包括吸引巨噬细胞到达组织部位、活化吞噬细胞、促进抗原与细胞受体的结合等有重要作用。 ③免疫调节（immune modulation） 是指任何可以修饰的免疫效应细胞对抗原或表位进行加工的机制。通过这种机制，可以改变特异性免疫应答的本质或强度。 T细胞有Th1和Th2两个亚类。同一抗原和不同佐剂一起使用能够引起不同的免疫反应。因此，通过筛选特定的佐剂，可以达到诱导正确的免疫应答的目的。 二、佐剂分类 按佐剂物理性质，分为颗粒型佐剂和非颗粒型佐剂； 按佐剂的生物学性质（即Ballanti分类法），可分为微生物及其组分与非微生物物质； 按佐剂在体内存留的时间，则可分为贮存型佐剂（depot type adjuvant）和非贮存型（non-depot type adjuvant）。 颗粒型佐剂多半属于贮存型的，非颗粒型佐剂大多属于非贮存型佐剂。 （一）颗粒性佐剂 1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。 4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂（microencapsulation）、硬脂酰酪氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊粉（gamma-inulin）等。 （二）非颗粒性佐剂 1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽（MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽（desmuramyl peptides）、脂肽（lipopeptides）和免疫调节多肽（immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂（nonionic block copolymers）和海藻糖合成衍生物（TDM）等。 3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚合体（synthetic olynucleotides）、次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA（CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸（CpG-ODN））等。 4．含硫复合物类佐剂（suiphur-containing compounds）：如左旋咪唑（levamisole）。 5．碳水化合物高分子类佐剂（carbohydrate polymers）：如香菇多糖（lentinan）、硫酸多糖（sulfated polysaccharides）等其他一些多糖和DEAE-葡聚糖等。 6．细