培训课件--MDR时代合理使用抗菌药物.ppt

T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间 T>MIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即 T>MIC% = T>MIC 给药间隔 T>MIC 给药间隔 MIC90 时间 浓度 PK/PD原则 ——时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数 4μg/ml 4μg/ml,6hr 24小时内，6X3=18小时 18/24=75% 4μg/ml 3.2hr 40% 24小时内3.2×3=9.6小时 9.6/24×100%=40% 如何提高内酰胺类药物 T>MIC% 血中浓度 時间 （μg/mL） 1.0q8h 2.0q8h 提高给药剂量 点滴hour 0.5 1 2 3 4 % 24.2 26.7 30.8 35.8 41.7 药物ＭＩＣ ４μｇ／ｍｌ 内酰胺类药物 1.0g×2 ／日　Time above MIC 　 (点滴時間 从　０．５?１．０ ? ２．０ ? ３．０ ? ４．０hr逐渐延长) T>MIC占比是衡量时间依赖性药物的药效学指标 理论上100%是追求的理想目标 在MIC以下，细菌清除效率低下 T>4MIC%达100%是重症患者药效学理想目标 T>MIC主要与药物半衰期有关，肾清除率增加，使得经肾排泄的水溶性抗菌药物难以达到目标PK/PD 氨基糖苷类 浓度依赖性 主要PK/PD参数：Cmax/MIC Cmax/MIC ：8-12，可获得90%以上临床有效率。 每日一次给药提供了使血清峰浓度与MIC比值达到最大的机会，从而获得最佳的杀菌效果和临床疗效。 亚致死剂量的应用可对病原菌施加筛选压力，使得耐药突变株优势生长， Cmax/MIC在10：1以上可防止耐药菌的出现。 氨基糖苷类 给药后细菌可发生适应性耐药，6-16小时耐药性最高。不应12小时给药一次。 氨基糖苷类的毒性关键是药物进入耳肾细胞内，产生细胞毒作用，耳肾细胞摄取氨基糖苷类是一个饱和过程。每日一次有利于药物从耳肾细胞内排除。 喹诺酮类 浓度依赖性 PK/PD指标： Cmax/MIC；AUC/MIC， 环丙沙星治疗院内肺炎（革兰阴性菌）研究发现：AUC/MIC<100,细菌80%以上产生耐药； AUC/MIC>100，细菌产生耐药的机会<10%。 对革兰阳性菌>30，才能获得疗效。 大环内酯类 时间依赖性(阿奇霉素除外），阿奇霉素PAE较长。 组织和细胞内浓度超过血浓度。 糖肽类 对快速生长细菌有杀灭作用，对静止期细菌作用不明显。 时间依赖性。最佳杀菌浓度为4~5MIC。 临床研究发现：持续给药和间歇给药尽管持续给药T>MIC时间更长，但两种方案的疗效没有差别。 MDR时代抗菌药物使用策略 熟悉本地细菌耐药特点 审慎使用抗菌药物，特别是作为最后防线的药物诸如碳青霉烯类 加强病原学理念，尽早目标治疗，更换窄谱抗菌药物 危重患者抗菌药物优化使用 根据感染部位和感染发生时间—推断可能的病原体 根据可能的病原体、部位、严重度、不同群体—选择合适抗菌药物 病原体不同—选用的药物不同 相同病原不同感染部位—药物选择不同 相同病原不同人群—药物选择不同 相同病原相同部位严重度不同—药物不同 根据危重病人独特的病理生理特点优化使用 选对药物固然重要，但用好药物不仅可挽救患者生命，还可减少耐药压力 * 仅在下列情况下可先予以注射给药： ①不能口服或不能耐受口服给药的患者（如吞咽困难者）； ②患者存在可能明显影响口服药物吸收的情况（如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变或肠道吸收功能障碍等）； ③所选药物有合适抗菌谱，但无口服剂型； ④需在感染组织或体液中迅速达到高药物浓度以达杀菌作用者（如感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎等）； ⑤感染严重、病情进展迅速，需给予紧急治疗的情况（如血流感染、重症肺炎患者等）； ⑥患者对治疗的依从性差。肌内注射给药时难以使用较大剂量，其吸收也受药动学等众多因素影响，因此只适用于不能口服给药的轻、中度感染者，不宜用于重症感染者。 * 在某些细菌性感染的高危人群中，有指征预防性使用抗菌药物，预防对象和推荐预防方案见附录1 * 围手术期抗菌药物预防用药，应根据手术切口类别（表1-1）、手术创伤程度、手术部位细菌污染机会和程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会和后果严重程度、抗菌药物预防效果的循证医学证据、对细菌耐药性的影响和经济学评估等因素，综合考虑决定是否预防用抗菌药物。但抗菌药物的预防性应用并不能代替严格的消毒、灭菌技术和精细的无菌操作，也不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措施 。 * 清洁手术（Ⅰ类切口）：手术部位为人体洁净部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术部位无污染，通常不需预防用抗菌药物。但在下列情况时可考虑预防用药：①手术范围大、手术时间长、污染机会增加