药代动力学题库11.13.docVIP

药代动力学主要研究内容以及PD-PK的关系。 研究内容：药代动力学主要是研究机体处置药物全过程的科学。是应用动力学的原理与数学模式，定量或定性地描述与概括药物通过各种途径进入机体后的吸收、分布、代谢与排泄过程的变化与动态规律。它是药理学的一个重要分支学科. PD-PK构成了药理学和毒理学研究的两个主要方面。PD：研究药物对机体的作用，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。PK：研究机体对药物的作用，如药物在人体内的吸收、分布、代谢、消除。 2.在药物研发过程中，药代动力学在其它药学研究学科中的作用。如：在药物设计、药物化学结构修饰、药理学研究、毒理学研究、药物制剂研究、临床药理研究等。?? 在药物设计研究中： ?①潜在化合物理想的药物吸收性质 ???适合的（水）溶解度； (solubility) ???中度蛋白结合；(PB ) ???吸收好，首过效应低，生物利用度高；(bioavailability) ???靶位分布；(target?distribution) ???代谢稳定，适宜的体内时程；(t1/2) ???多酶介导代谢，没有明显的酶抑制与诱导；(CYP450) ???不产生有毒代谢产物；( metabolites;toxicity) ②减少药物设计的盲目性;提高新药发现的命中率; 预测模型如吸收模型、代谢模型、BBB模型等，能够在合成前从大型虚拟阵列中筛选得到最佳的数据库。 虚拟：对合成前化合物或组合化学库进行预测；早期淘汰； 体外：对活性化合物进行药代特性预测；为评选先导化合物、结构优化提供依据。 体内：为评选候选化合物提供更多的数据；防止代谢性质不良的化合物作为药物进行开发。 最终根据药代特性吸收、分布、代谢稳定性、药酶介导、相互作用、种属差异、生物转化得到候选化合物。 在药效学研究中： 提供血（组织）中药物浓度或PK参数与药物效应的相互关系的资料；提供药效反应种属差异性在PK方面的原因； 解释不同给药途径的剂量与药物效应的关系； 提供药物分布和药效的关系； 提供合理给药方案的依据，（给药方案的个体化）； 在药理毒理学研究中： 提供药物作用的靶器官，药物体内分布和毒理效应相互关系的资料； 提供药物浓度与毒性的依赖关系，对安全用药提供依据； 提供药物发生代谢和排泄的器官，代谢和排泄的分子形式和相应的程度； 提供药物（产物）与其它药物交互作用的可能； 提供与剂量有依赖性关系的毒理学依据； 在药物制剂学研究中： 通过生物利用度的研究和比较，说明药物的晶型、粒子大小、多型性、PKa、油水分配系数对药物吸收的影响； 所有制剂的体内评价： 是否达到：速释、缓释、靶向、定位、定时释放的目的； ?制剂学研究中新辅料、新添加剂、新工艺的评价； 3.药物的跨膜转运方式、特点等。 药物的生物转运大致为下列几种方式 被动转运 被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。是细胞膜的物质转运作用其中的一种。包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。 主动转运 主动转运的特点是： a．可逆浓度梯度转运,即从浓度低的一侧向浓度高的一侧转 运,因而要消耗一定的能量。 b.若两个以上的药物由同一载体转运时，则存在着竞争性抑制。 c.主动转运系统具有一定的选择性特征。 d.转运能力有一定的限度，当药物浓度达到临界浓度时，转运系统变为饱和，再加大给药浓度也无法加速药物的吸收速度。 膜孔的滤过作用 在细胞膜上具有充满水分的小孔道，是由嵌入蛋白所构成的，药物的膜孔滤过作用是通过这些孔道进行的。在渗透压梯度的作用下，水可以作为载体携带小分子的药物或离子从孔道滤过。 一般情况下，分子量小于200的药物可通过膜孔。 胞饮作用 药物的胞饮与细胞的吞噬过程相似。 某些大分子化合物，首先随膜壁上微小的凹陷进入胞内，然后与膜上的受体结合而形成一些小泡，最后被消化吸收。 在药物的生物转运过程中，胞饮作用不是主要的转运方式。 4.药物的吸收；生物利用度；绝对（相对）生物利用度。 吸收 指药物由机体用药部位进入体内大循环的过程，即药物被生物机体摄取的过程。 生物利用度（bioavailibility，F） 是药物或某种剂型中的主药被机体所吸收的速度和程度的量度。 绝对生物利用度（Fabs）： 是药物由非静脉途径给药后的AUC与静脉给药后AUC的比值来表示；Fabs侧重阐明同一药物的不同给药途径对吸收的影响。 相对生物利用度（Frel）： 是药物在相同的给药途径条件下，比较被试验药物和参比标准药物的AUC；Frel侧重阐明同一药物的不同形式或不同剂型对吸收的影响。 AUC：药时曲线下面积，药物在体内的暴露（exposure） 在评价药物生物利用度研究时，主要药代动力学参数的意