细胞表面受体与信号转导案例.ppt

Chapter 15 Cell Receptor 第一节 受体概述 1.受体概念：细胞膜或细胞内的蛋白质，特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生化反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。 2.概念：是受体接受的细胞外的信号分子， 如：激素、药物、神经递质、毒素等。 信号跨膜传递 细胞识别 第二节 膜受体的种类 及其作用方式 调节单位 催化单位 转换单位 一、离子通道型受体 概念：既为受体，又为离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤。 作用机理： （一）蛋白酪氨酸激酶受体 蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。 （三） 非催化型单个跨膜受体-细胞因子受体 1. 非催化型单一跨膜受体 2. 细胞因子受体的结构 细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区） 一、细胞因子受体家族 （一）细胞因子受体家族分类 根据膜外区结构特征，分为五个家族： 1. 免疫球蛋白超家族 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白 样功能区。 成员包括：IL-1、IL-6、M-CSF、 SCF的受体等。 转化生长因子?（TGF-?）： 存在形式 有3种,不同基因编码 ： TGF-?1 TGF-?2 TGF-?3 细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及 肿瘤细胞等。 2.Ⅰ型细胞因子受体家族 造血因子受体家族 ： 结构特点：膜外区近氨基端有二个保守 的半胱氨酸残基（C），其羧基端 存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）残基序列。 成员包括： IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF的受体等。 3. Ⅱ型细胞因子受体家族 干扰素受体家族 : 结构特点：膜外区近氨基端含有四 个保守半胱氨酸残基。 成员包括： I 型、II型IFN的受 体 。 4. Ⅲ型细胞因子受体家族 TNF/NGF受体家族 ： 结构特点：膜外区富含半胱氨酸基 序。 成员包括：TNF受体、NGF受体、 Fas蛋白及CD40分子。 5．趋化因子受体家族 G蛋白偶联受体家族 : 结构特点：含有7个疏水性跨膜区 ?- 螺旋结构 ，胞质区与G蛋白 结合 GTP的蛋白 结合，将信号转导入 细胞内部。 成员包括： CXCR --- 结合CXC型趋 化因子（如IL-8） CCR --- 结合CC型趋化 因子（如MCP-1） （二）细胞因子受体肽链组成 及共同信号链 1. 肽链组成： A. 一条肽链 --- 如EPO、G-CSF的 受体及趋化因子受体家族成员； B. 二条肽链 --- 如IL-3、IL-5、GM- CS的受体等； C. 三条肽链 --- 如IL-2及IL-15的受体。 2．共同信号链 或共同亚单位 : 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。 目前发现有三种共同亚单位： γ链（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受体共有； β链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有； gp130：IL-6、IL-12的受体共有。 （三）可溶性细胞因子受体 存在: 血清、尿液等体液。 目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-γ、sTNF受体等。 可能作用 A. 与膜受体竞争结合细胞因 子，抑制细胞因子的作用。 B. 与细胞因子结合, 转运至机体相 关部位，增加局部细胞因子的 浓度，发挥其生物学作用。 二、细胞因子受体的信号转导 JAKs- STATs途径： JAKs（Janus kinases or Just another kinases）：属于非受体型 胞浆酪氨酸蛋白激酶。 STATs（signal transducers and activations of transcription，信号 转导和转录活化因子）：是一种 DNA结合蛋白。 信号转导过程： 细胞因子 ? 结合受体（二聚化或三聚化 ）? JAKs激活 ? 受体胞浆区酪氨酸残基磷酸化 ? 与STATs（SH2区）结合 ? 蛋白酪氨酸激酶活化 ? STATs（形成二聚体）离开受体，入核 ? 调节靶基因的表达 。 （四） 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 第三节 胞内受体 一、 胞内受体的基本结构 二、 DNA-蛋白质相互作用的结构基础 （二）胞内受体 包含四个区 高度可变区 DNA结合区 激素结