细胞分化分子机制案例.ppt

影响细胞分化的因素 一 细胞内因素 受精卵或动物早期胚胎细胞在分化过程中，因不同基因表达，产物不断加入细胞质，改变细胞质成分，使基因表达环境发生改变，细胞质反作用于细胞核，又使核内基因表达状态不断受到调节，细胞不断分化，发育，成熟，直至产生各种不同类型的细胞。 二 细胞外因素 影响细胞分化的细胞外因素，包括环境因素，胞外物质（细胞的基质，黏附分子，细胞因子，激素等），以及细胞之间的相互作用。 （一）、环境因素 环境多种因素对机体的发育有一定的影响，如温度，光线等，这些因素可能是造成第一次不等卵裂，从而影响细胞分化的原因之一。 如豚鼠的孕期为68d，如果在妊娠18—28d给母鼠增温度3—4℃1小时，胎鼠脑重可减轻10％。 （二）、细胞间的相互作用 1．诱导（induction）：一部分细胞对邻近细胞产生影响，并决定邻近细胞分化方向及形态发生的过程。 2．抑制 （inhibition）指在胚胎发育中，已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 如发育中的蛙胚置于含成体蛙心组织碎片的培养液中，胚胎不能产生正常的心脏；用含成体蛙脑组织碎片的培养液培养蛙胚，也不产生正常的脑，说明已分化的细胞可产生某种物质，抑制邻近细胞向相同方向分化。 3．细胞识别与黏合 从受精、胚泡植入、形态发生、器官形成都与细胞识别与黏合息息相关。 如将蝾螈的原肠胚三个胚层的游离细胞体外混合培养，各胚层细胞又将自我挑选，相互黏着，依然形成外胚层在外，内胚层在内，中胚层介于二者之间的胚胎。 细胞识别作用主要由位于细胞表面或嵌于质膜之中或结合于质膜上的糖复合物（糖蛋白，蛋白聚糖及糖脂）担任。 细胞间识别并黏合后，质膜各部分就紧密结合成细胞间传递离子、电荷及分子的通道。 （三）、激素 激素由血液循环输送到不同部位决定靶细胞的分化，属远距离调节。 如在昆虫变态中，幼虫的蜕变和化蛹受激素影响。脑激素是脑部产生的神经内分泌物质。若从已经成熟的幼虫中将脑取出，就不能化蛹。若将脑回植到体内，则此幼虫又恢复化蛹能力，推断脑激素实际是一种促蜕皮激素。而保幼激素则由咽侧体产生，能促进幼虫发育，但阻止变态。若将幼龄虫的咽侧体切除，则提前化蛹，变为成虫。 HbGowerII (α2ε2) HbF (α2γ2) Hb Portland (ξ2γ2） HbF(α2γ2) HbA2 (α2δ2) Hb GowerI (ξ2ε2) HbA (α2β2) 95％ 胚胎期 胎儿 成人 小儿血象特点 一、?类珠蛋白基因表达的调节 （一）、α类珠蛋白基因簇的结构特点 在人16号染色体上的位置依次是： 端粒-ψIL9-未命名-Dist1-MPG-Prox1-ξ- α珠蛋白基因特异的增强子序列HS-40位于 Prox1基因的第5内含子中。 ? ?2 ?1 5’——?———?—?—— 3’ 16p13 ?珠蛋白基因簇 端粒-ψIL9-未命名-Dist1-MPG-Prox1-ξ- ?2-?1- （二）、调控α类珠蛋白基因表达的上游顺式作用元件和反式作用因子 1．顺式作用元件： HS-40增强子 上游40kb的一个DNaseI高敏位点（HS-40） HS-40序列长约300bp，是多种组织特异及许多基本反式作用因子的结合位点： HS-40对α类珠蛋白基因有增强子活性，它的缺失对甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）基因的表达没有影响，只引起α类珠蛋白表达的降低，造成严重的α-地中海贫血。 4个红系特异的GATA盒 两个调控蛋白NF-E2/AP1的结合位点 3个CACCC盒和一个AG盒 　2．反式作用因子及其作用特点 NF-E2蛋白：一种重要的红系反式作用因子，是由分子量分别为45kD（p45）和18kD（p18）的两类亚基构成的异二聚体，都是属于AP-1基因超家族的含碱性亮氨酸拉链（bZIP)的蛋白。 bZIP GATA-1和EKLF也是重要的红系反式作用因子，在红系细胞的分化和基因表达过程中起关键作用，GATA位点突变会使红系分化终止。(Erythroid krupple like factor) GATA-1和EKLF都可以通过锌指结构与其它蛋白因子相互作用形成核酸-蛋白复合物。 GATA-1尚须辅助蛋白FOG存在。 α-珠蛋白基因簇的3’-下游区域内存在的GATA-1结合位点可能也影响α-珠蛋白基因表达，包含α1基因在内的α2基因下游20kb的缺失可使α2基因不能表达。 （三）、α-类珠蛋白基因的表达 机体发育的