10代谢调节.ppt

生命存在的三大要素 物质代谢 能量代谢 代谢调节 ? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 细胞内酶的隔离分布 一、酶在细胞内的分隔分布 催化不同代谢的酶分隔分布在不同的亚细胞结构中 但个代谢途径又相互联系 二、代谢调节作用点 —限速酶、关键酶 限速酶（rate-limiting enzyme) 体内代谢是一系列酶促反应的总和， 整个代谢途径速度取决于多酶体系中催化活力最低、米氏常数最大、催化反应速度最慢的酶 此酶起着限速作用，代谢调节的作用点。 限速酶 E1 E2 E3 A B C D E’ E’ E’’’ F G H I 限速酶 关键酶（key enzyme) 几条代谢途径有交叉/共同的代谢中间物 丙酮酸 6-磷酸葡萄糖 乙酰CoA α-酮戊二酸 乙酰CoA的来源和去路 葡萄糖 脂肪酸 酮体 氨基酸 乙酰CoA 胆固醇 三羧酸循环 酮体 脂肪酸 关键酶的活力调节 酶活性调节方式 别构调节 化学修饰调节 酶含量调节方式 诱导 阻遏 三、酶的别构调节 1、概念 酶（别构酶,四级结构）分子因受 某些物质（别构剂:激活剂/抑制剂） 的影响,在调节亚基部位非共价结合, 而发生轻微的构象变化(疏松/紧密)， 从而影响酶的活性。 四、酶的化学修饰调节 1、概念 酶蛋白多肽链上某些基团可在另一酶的催 化下发生可逆地共价修饰，如：酶蛋白上的-OH 基团可磷酸化或去磷酸化，或者是某些基团的乙 酰化，去乙酰化的互变等，而导致酶活性的改变， 受这类作用影响的酶称为修饰酶，这种作用称为 酶的化学修饰。为酶活性的快调节。 酶别构调节与化学修饰调节的比较 某些酶同时存在两种调节方式 别构调节是细胞的基本调节方式 化学修饰调节是高效的调节方式 六、酶含量的调节 1、酶蛋白生物合成的诱导与阻遏 诱导（induction ）-使蛋白质合成增加 阻遏（repression）-使蛋白质合成减少 诱导与阻遏转录/翻译过程 是迟缓调节 诱导 底物诱导 Trp诱导色氨酸吡咯酶的合成 激素诱导 糖皮质激素药物 药物诱导 安眠药苯巴比妥 阻遏 产物阻遏 高胆固醇抑制HMG-CoA还原酶 第二节 激素水平的调节 激素 激素的受体（receptor） 化学本质 存在部位 蛋白质 靶细胞质膜 靶细胞内 靶细胞质膜和靶细胞内 激素的受体（receptor） 特点 （1）高度的特异性 （2）高度的亲和 （3）结合的可逆性 （4）生物学效应 激素1- 受体1 非共价键结合（可逆） 和结合量成正比 1. 血中激素的量2. 靶细胞上的受体的量3. 激素与受体的亲和力 举例：胰岛素调节代谢的作用机制 胰岛素主要通过靶细胞膜受体发挥作用 胰岛素抵抗的异质性 胰岛素抗性蛋白 整体调节=神经-体液调节 神经系统协调调节几种激素 多种激素共同协调调节 一、饥饿时的代谢调节 饥饿： 正常生活、工作 病理情况：昏迷、胃肠道手术后、 消化道疾病、厌食 饥饿时机体综合调节目标 ---血糖浓度的低水平维持 （提供草酰乙酸） 细胞水平调节 肝脏 肝糖原分解 糖异生增加 外周组织 葡萄糖利用减少 酮体利用增加 脂肪酸分解增加 蛋白质分解增加 激素水平的调节 降血糖激素 抗脂解激素 胰岛素 升血糖激素 脂解激素 胰高血糖素 肾上腺皮质激素 肾上腺素 低血糖临床症状和处置 =2mmol/L时: 心悸、出汗、脸色苍白、心动过速 酮症酸中毒 负氮平衡： 明显消耗体质、抵抗力下降 处置： 及时抢救，输入葡萄糖 二、应激时的代谢调节 应激(stress) 创伤、手术、缺氧、寒冷、休克、感染、剧烈疼痛、中毒、强烈情绪激动 应激时的代谢调节： ------神经-体液综合整体调节 应激时机体各组织的供能物质 葡萄糖 升高 脂肪酸 加剧 酮体 氨基酸 分解加强 细胞水平调节 肝脏 肝糖原分解 糖异生增加 糖原合成减少 外周组织 血糖利用增加 酮体利用增加 脂