中药制剂质量标准研究制定与审核资料.pptVIP

中药制剂质量标准研究制定与审核 江苏省食品药品监督检验研究院 郭青 提纲 中药标准的研究制定 标准的分类和等级 标准的要求 标准的起草制定 标准的提高 标准正文和起草说明的书写 中药标准的审核 标准的控制结构的合理性 处方的审核 制法工艺的审核 方法的合理性审核 实验的复核 审核结果的形式 标准的分类和等级 国家药典标准 1963年-2010年版 部颁标准 卫生部中药成方制剂 国家食品药品监督管理局新药转正标准 国家食品药品监督管理局地标升国标 企业注册标准 3. 地方标准 省药材标准 省炮制规范 4. 医院制剂标准 标准的要求 方法的科学性 色谱行为良好 斑点清晰度， 峰对称性， 斑点和峰的分离度 同系物分离彻底 全套方法学 见药典附录ⅩⅧ A） 最关键的3个参数 准确性-回收率 专属性-阴性无干扰 耐用性 不同品牌仪器 不同品牌色谱柱、不同品牌以及不同制备方法的薄层板 不同温湿度 标准的要求 方法的可行性 在达到目的的前提下，尽量简单易行 具有普适性，大多数实验室能做到 如果同样能解决问题，尽量经典，不追求高精尖 方法的重现性 不同次 不同人 不同实验室 不同温湿度 标准的研究制定 样品的收集 代表性： 不同批次药材生产的产品 不同产地药材生产的产品 相隔一段时间生产的不同批号的产品 批次：不少于3批，指纹图谱10批 药材基原的正确性 严格按工艺生产的样品 标准的研究制定 【处方】药材和炮制品均按药典名称，药典未收载的按地方标准。 【制法】参照药典按规范书写，参数（如浓缩后相对密度，测定温度，辅料种类）和制成总量（以1000为单位）明确。 【性状】根据样品如实描述，主色系在前辅色系在后，允许颜色范围，但尽量不要跨色系描述。 标准的研究制定 【鉴别】 鉴别某味药的存在。 在达到目的的前提下，可采用任何方法，力求简单易行。 一种方法或一个项目同时鉴别多味药是目前趋势。 常采用的方法: 显微鉴别：生粉投料仍具显微特征性的药味， 如大黄、人参中草酸钙簇晶； 黄芩、当归中纤维； 五味子中种皮石细胞等 理化鉴别：颜色反应鉴别某一类成分的存在， 如蒽醌类升华反应， 挥发油类的硫酸香草醛反应； 生物碱的碘化铋钾反应等。 薄层色谱：采用对照药材、专属性或特征性的对照品，常常一个薄层鉴别一味药，目前出现一个薄层鉴别2味或多味药的趋势。需进行专属性和耐用性验证。 标准的研究制定 薄层鉴别在标准制定中常出现的问题： 背景干扰大，拖尾。 加强样品前处理，如根据化学性质液液萃取；过柱净化；调节pH改变溶解度；沉淀杂质或沉淀待测物质然后再溶解 展开效果受温湿度和薄层板影响大，色谱行为不固定。 可固定温湿度，选择斑点清晰且分离度好的薄层板（建立一个方法时不是所有品牌薄层板都适用，但常用的预制板如果可行，此时方法仍然可上正文，但须在标准说明中说明哪些板效果好，哪些板效果不好） 与对照药材斑点不完全吻合（Rf不完全一致）。 对照药材尽量不选择边缘通道 加通道点样：对照品+样品 随行对照时主斑点判断难以掌握。 主斑点为含量较高的斑点，斑点大而色深，且阴性样品中不具备 主斑点请按不吻合上最好 在复杂样品中主斑点部分吻合也认可 标准的研究制定 薄层鉴别在标准起草中的禁忌： 不清晰或未达到一定分离度的斑点、拖尾强烈的背景。 薄层色谱行为变化大，符合要求的色谱行为具有偶然性，很难在另一个实验室重现，用偶然性结果上标准正文。 不进行耐用性考察。 甚至专属性不过关。 非某味药的专属性斑点，其他药味也有贡献，可能是同一成分，也可能不是同一成分。 专属性斑点有时与邻近斑点能分开，有时与邻近斑点分不开，后者情况下会造成假阳性现象，导致错误判断结果。 标准的研究制定 薄层鉴别在标准起草中遇到的一些特殊情况和解决方案 处方中同时含相同的对照品成分的药味 当归和川芎-阿魏酸：改选对照药材 陈皮和青皮-橙皮苷：黄酮含量高低不同 枳壳与枳实-柚皮苷：改选其他对照品如辛弗林 金银花与山银花-绿原酸：改选其他对照品如灰毡毛忍冬皂苷 乙、木犀草苷 标准的研究制定 薄层鉴别在标准起草中遇到的一些特殊情况和解决方案 大处方（20味以上）成药在标准中鉴别项上多少味合适？ 一般是三分之一的药味 但本次医院制剂提高只要求不少于3味） 大处方中多数药味成分不明确或尚未开发鉴别方法，导致鉴别项不足怎么办？ 只要考察研究了，最终上不了正文也认可 但没有进行研究是不行的，需在起草说明中详细说明每个项目的研究过程和不能上正文的理由 含量测定项与鉴别项采用同一个对照品可不可取？ 是一种凑数的做法 一定要这样做，需增加对照药材同时对照 将偶然性的好效果方法上正文 不可取，复核中一旦发现，应下掉 标准的研究制定 薄层鉴别在标准起草中遇到的一些特殊情况和解决方案： 避免项目太多，标准篇幅过长，操作繁