主要组织相容性抗原MHC资料.ppt

共同基序：某一MHC所能递呈（结合）的抗原肽， 具有相同的锚定残基。 共同基序决定了MHC分子与抗原肽结合的专一性 如： HLA-A*0201和HLA-B*2705 锚定位均为P2和P9 锚定残基不同，分别为P2 L/M、P9 L/V 与 P2 R、P9 L/F 共同基序不同，分别为X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V 与X-R-X-X-X-X-X-X-L/F MHC与抗原肽相互作用的特点 两者的结合有一定的专一性，也有包容性 如：HLA-B27 X-R-X-X-X-X-X-X-L/F 同一抗原分子被不同MHC等位基因产物递呈的表位可以不同－－不同个体对同一抗原的应答出现差异 某些不同MHC分子递呈的抗原肽可有相似的共同基序 flexibility MHC 的生物学功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1、启动适应性免疫应答 APC MHC 递呈Ag 识别 T 应答 2、MHC限制性 TCR 识别MHC递呈的抗原肽 MHCI类分子递呈内源性抗原肽－CD8+T MHCII类分子递呈外源性抗原肽－CD4+T 做为调节分子参与固有免疫应答 3、诱导T细胞在胸腺中的成熟（阳性选择和阴性选择） 经典的III类基因－－编码补体成分，参与炎症反应、免疫病理 非经典I类基因和MICA基因产物－－调节NK细胞和部分杀伤细胞活性 炎症相关基因－－参与启动和调控炎症反应 HLA与临床 1. HLA与器官移植 组织相容性 与 HLA等位基因匹配 2. HLA异常表达与疾病 HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病有关 HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸 HLA B27——强直性脊柱炎（AS，ankylosing spondylitis） HLA DR4——类风关 3. HLA与疾病关联 机理不明 相对危险性（relative risk，RR） 4. HLA与亲子鉴定和法医学 HLA是每人的生物学身份证 HLA单倍型遗传自父母 父 A1 B35 A2 B31 A2 B40 A10 B16 母 A1 B51 A2 B35 怀疑者2 A10 B16 A1 B35 儿 复习题 MHC、HLA 经典的MHC-I、II类分子的结构、分布和功能 MHC的生物学功能 MHC的限制性 * L亮氨酸，M蛋氨酸，V撷氨酸，R精氨酸，F苯丙氨酸，Y酪氨酸 主要组织相容性复合体 The Major Histocompatibility Complex 1948年Gorer Snell 发现小鼠主要组织相容性复合体 H-2 1980年获Nobel Prize 1958年Dausset,Rapoport 发现人HLA系统 1980年获Nobel Prize 1963年 Benacerraf, McDevitt 发现免疫应答基因（Ir gene） 1980年获Nobel Prize 1974年Doherty, Zinkernagel T细胞MHC限制性 1996年获Nobel Prize ? MHC genes control graft rejection 主要组织相容性复合体 （ MHC, major histocompatibility complex 位于染色体上的复杂的基因群，由其编码的产物能引起强而迅速排斥反应，故命名为～。 各种哺乳动物都拥有MHC。人的MHC称为HLA复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。 MHC编码的基因产物称为MHC分子。HLA编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。 包括：经典的MHC-I类和II类基因、免疫功能相关基因。 经典 MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理、加工和递呈，在启动和调控特异性免疫应答中起重要作用。 某些非经典MHC分子还参与调控固有免疫应答。 Mouse MHC－H2 complex Chromosome 17 经典的I类基因：K、D、L 经典的II类基因： A、E MHC结构及其多基因特性 Huaman MHC－HLA complex Chromosome 6 经典的I类基因：A、B、C 经典的II类基因： DP、DQ、DR 经典的HLA-I类分子 structure：composed of a polymorphic α chain noncovalently attached to the nonpolymorphic β chain β2m Class I MHC molecules Peptide-binding region Immunoglobulin-like region Cytoplasmic region Extracellular region a1、a2构成分子顶部两端封闭的抗原结合槽，可接纳8~10个