本科抗体1-4摘要.ppt

第四章 免疫球蛋白 1.抗体（antibody, Ab） B细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合后具有免疫功能的球蛋白。—生物学功能 2.免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig） 1 定义：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的 球蛋白。—化学结构 2 存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） — B细胞膜上的抗原受体； 分泌型 secreted immunoglobulin, sIg — 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 主要功能 1 VH和VL — 抗原结合部位； 2 CH1和CL — Ig遗传标志所在； 3 CH2 IgG 、CH3 IgM — C1q结合部位； 4 CH2 IgG — 结合并通过胎盘； 5 CH3 IgG — FcγR结合部位； 6 CH2～CH3 IgE — FcεR结合部位。 二、免疫球蛋白的其它成分 1.连接链（joining chain，J链 2.分泌片（secretory piece, SP） 三、水解片段 1.木瓜蛋白酶? IgG Fab段 fragment of antigen- binding,抗原结合 片段 Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段） 2.胃蛋白酶（Pepsin）? IgG F ab′ 2 pFc ′ 3.意义：阐明Ig分子生物学作用 第二节 免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白的类型 1.类和亚类（根据H链C区抗原性不同） IgG —γ gamma IgA — α alpha IgM — μ mu IgD — δ delta IgE — ε epsilon 2.型和亚型 根据轻链C区抗原特异性不同分型 1 型 κ kappa 型 λ lambda 型 2 亚型 λ链 ： OZ + 或λ1 ：第190位 亮氨酸 OZ - 或λ2 ：第190位 精氨酸 Kern + 或λ3 ：第154位 甘氨酸 Kern - 或λ4 ：第154位 丝氨酸 二、同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 genetic markers — 遗传标志 。 Gm因子：Gm1～30 Am因子：A2m1，A2m2 Km因子：Km1，Km2，Km3 三、独特型（idiotype） 在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特有的氨基酸序列和构型决定。 二、外源因素所致的异质性——免疫球蛋白的多样性 三、内源因素所致的异质性——免疫球蛋白的血清型：同种型、同种异型、独特型 第三节 免疫球蛋白的功能 一、 V区的功能 — 识别并特异性结合抗原 单体（IgG, IgE — 2价 二聚体 分泌型IgA — 4价 五聚体 IgM — 10价（5价） 中和效应 — 中和毒素和病毒 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬 二、 C区的功能 1.激活补体系统 Ab IgM、IgG + Ag ? C1q ? 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 ? 补体旁路途径 2.与细胞膜上Fc受体结合 1 调理作用（opsonization）：IgG + 抗原 颗粒性 ? FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）? 促吞噬细胞吞噬； 2 ADCC：IgG + 抗原 靶细胞 ? Fc γR（NK 细胞）? 杀伤靶细胞； 3 介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 3.穿越胎盘和粘膜 第四节 各类免疫球蛋白的特性和功能 一、IgG 1.一般特性 1 单体分子； 2 四个亚类； 3 血清中含量最高 75%Ig ； 4 半衰期最长 21～23天 ； 5 3～5岁达成人水平 8.0～17 mg/ml ； 2.生物学活性 1 唯一能通过胎盘（新生儿抗感染）； 2 激活补体（裂解细胞）； 3 调理作用（促进吞噬）； 4 介导ADCC（细胞毒作用）。 3.实际意义 1 抗感染的主要抗体； 大多数抗菌、抗毒素、抗病毒的抗体属于IgG。 2 自身抗体 ? 自身免疫病； 3 介导变态反应 Ⅱ、Ⅲ型 ； 二、IgM 1.五聚体，分子量最大 900 kd ，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期 5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示 有近期感染； 6.激活补体； 7