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(1) TCR对同种异型MHC分子的直接识别 CTL CTL Th 受者T细胞 供者细胞 受者APC 移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬 抗原处理与呈递 受体Th细胞识别被自身APC所呈递的同种异型抗原肽 CTL Th CTL 受者 T 细胞 (2)TCR对同种异型MHC分子的间接识别 受 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系 主要内容 主 要 内 容 HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如:携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如; * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 ankylosing spondylitis (B27), 强直性脊柱炎 (三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 (四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零; - HLA是伴随终身的遗传标志。 思 考 题 名词解释:主要组织相容性抗原、MHC、HLA(复合体) 比较HLA I/II类分子的结构、功能和分布特点? MHC(HLA)的主要生物学功能? 举例说明HLA与医学的关系? LMP:低分子量多肽 TAP:抗原加工相关转运体 tapasin:TAP相关蛋白基因的编码产物 * 病毒感染和肿瘤细胞表达HLA-I类抗原降低 ab TCR CD 8 抗原肽 HLA- I CD4 ab TCR 抗原肽 HLA- II TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 抗原递呈细胞 T 细胞 ?3 ?2 ?1 ?2m b1 b2 a1 a2 CD4 MHC-II TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 参与 Th细胞活化的膜表面分子 Th细胞 APC CTLA-4 — 编码基因 分子结构 肽结合域 组织分布 功能 Ⅰ类 A,B,C ?链 + ?2-m ?1+ ?2 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性 抗原肽,与辅助受体 CD8结合,对CTL的 识别起限制作用。 Ⅱ类 DP,DQ,DR ? 链+?链 ?1+?1 APC,活 识别和提呈外源性 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合,对Th的 识别起限制作用。 HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系 主要内容 主 要 内 容 MHC的功能 一、抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 Antigen Presentation LMP-2, LMP-7 二、参与T细胞限制性识别 抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同
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