第十三章B细胞对抗原的识别及免疫应答分析.pptVIP

第十三章 B细胞对抗原的识别及免疫应答 体液免疫或抗体介导的免疫 即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。 引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。 * * 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对抗原的识别—BCR复合体 1.BCR——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等 2.过程： TDAg APC（B） MHCⅡ类分子-Ag肽 T BCR识别抗原 内吞 （二）B细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCR——Ag（肽） （2）第二活化信号 CD40 ——CD40L （B细胞） （活化T细胞） LFA-1——ICAM-1 使B细胞完全活化 作用： 产生活化信号转导及基因转录 BCR Ag BCR交联 Igα、Igβ的ITAM磷酸化 Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应 免疫突触的形成 聚集和放大BCR信号 BCR-Ag-BCR受体交联 ↓ BCR复合物进入 脂 筏 并聚集 (细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶) ↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 ↓ 信号转导，抗原内化 影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81与Leu-13 组成独特的免疫调节复合体 这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。 2.Th细胞对B细胞应答的辅助作用 （1） TH细胞的激活: 有两种情况 初次应答： APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH 再次应答： B细胞—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH （2）TH细胞与B细胞直接接触 表现为： CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等 CD40L-CD40的结合在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。 （3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 [1] TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等 辅助B细胞增殖和表达MHC分子 [2] TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体 TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用 （三）B细胞的活化、增殖与终末分化 1. 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原始淋巴滤泡分裂增殖， 形成生 发中心 （一周左右） DC从组织捕捉Ag 迁移 外周淋巴组织T细胞区 捕捉特异性T 捕捉特异性B 活化特异性T T、B互相活化 活化B大量增殖 生发中心 （B细胞区） 2. B细胞在生发中心内继续分化发育 (1)Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞 （2）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 [1] 体细胞高频突变：发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成BCR和体液免疫应答的多样性。 [2]抗体亲和力的成熟 BCR 初次 结合抗原 产生低亲和力抗体 抗原抗体复合物 被吞噬 送到FDC表面 结合BCR（高亲和力） 形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体 其中抗原 递呈 Th细胞 B细胞 产生高亲和力抗体 辅助 抗原 (3) Ig类别的转换 抗原 初次结合 BCR IgM （B细胞） 足够抗原 B细胞可继续分化 分裂5~7代后 细胞因子 细胞因子 产生IgG、IgA和IgE等