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第十三章 镇静催眠药 Sedative- Hypnotics 概念 镇静催眠药（Sedative- Hypnotics ）：是中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮 类 1960s 第三代：忆梦返,思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 第一节 睡眠与睡眠障碍 人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。 成人中约有30％出现睡眠障碍。 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。 什么是睡眠? 指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。 睡眠障碍 在健康人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则需要10小时的睡眠。 睡眠可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 特点 非快动眼睡眠 NREMS：分为浅睡期和深睡期（SWS）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入NREMS时相。 第一节 苯二氮 类 【体内过程】 口服吸收快、完全，肌注（PH沉淀）吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。 血浆蛋白结合率高，脂溶性高，在脂肪组织易蓄积。 肝肾功能的改变及饮酒可以改变其体内过程和半衰期。 【药理作用及临床应用】 抗焦虑 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症。地西泮、氯氮 。 镇静催眠: 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。特点：①不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；③不引起麻醉； 【药理作用及临床应用】 抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等；抑制癫痫异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。 中枢性肌肉松弛作用。缓解肌肉痉挛（中枢神经病变、局部病变、内窥镜等引起的肌肉痉挛） 【药理作用及临床应用总结】 药理作用 抗焦虑 镇静催眠 中枢性肌肉松驰 抗惊厥、抗癫痫 临床应用 焦虑症、麻醉前给药 失眠症 中枢性肌强直 惊厥、癫痫 【作用机制】 作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍。 GABA是重要的抑制性神经递质，几乎只存在于N组织中。 BDZ-R分布与GABAA-R在CNS分布基本一致。 BDZ激动中枢BDZ受体，促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。 【作用机制】 BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 【不良反应】 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 安定药理作用记忆歌诀 安定（地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。 第三节 巴比妥类 巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物。 【药理作用】 【作用机制】 苯二氮 类与巴比妥类的比较 甲丙氨酯（眠尔通） 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性 丁螺环酮（buspirone) 唑吡坦（zolpidem) 丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。 唑吡坦（zolpidem) 1. 选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。 “理想的”安眠药 1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用。 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用。 思考题 1.试述苯二氮卓类药物的药理作用、临床应用和主要不良反应。 2.试述巴比妥类