从作用机制看LTR..技术范本.pptVIP

我们会从以下3个方面展开： 白三烯是哮喘重要的炎症介质，而激素治疗难以有效抑制白三烯的作用； 孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合，抑制白三烯的作用 孟鲁司特单药或联合治疗应用于儿童哮喘患者的疗效评估 * 我们知道哮喘通常可见的症状包括喘息、呼吸困难、咳嗽 、夜间觉醒等，而这些症状仅仅是冰山露出水面的一小部分，哮喘更重要的部分是症状背后的气道炎症，这才是哮喘的本质，也是我们容易忽视的冰山在水面下的更大部分。 普通感冒、运动、变应原等是触发气道炎症的各种潜在诱因，炎症进展导致了常见的各种哮喘症状。 * 半胱氨酰白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质。在GINA2010中更是明确指出：“半胱氨酰白三烯是有力的支气管收缩剂和促炎症反应介质，抑制其作用进而可增加肺功能及改善哮喘症状，它们是唯一的此类介质”。 * 哮喘气道中白三烯可以引起嗜酸性粒细胞聚集、血管通透性增加、水肿、支气管痉挛以及粘液分泌增加。 * 临床研究的结果告诉我们激素难以有效抑制白三烯的合成。 一项研究共纳入14名过敏性哮喘患者，患者在入组前2个月内未接受类固醇或色甘酸钠治疗，仅在需要时使用β受体激动剂。患者接受过敏原干预至少2周后，接受口服强的松9天减量治疗（60mg治疗3天，40mg治疗3天，20mg治疗3天）或口服强的松60mg/天的7天治疗，在基线和激素治疗后，搜集1个肺的支气管肺泡灌洗液，过敏原支气管镜灌注5分钟后，搜集另一个肺的支气管肺泡灌洗液，比较基线以及接受治疗后支气管肺泡灌洗液中白三烯的含量。研究旨在评估激素对花生四烯酸通路的影响。结果显示口服强的松治疗后，支气管肺泡灌洗液中白三烯的含量升高，提示口服强的松治疗难以有效抑制哮喘患者气道中的白三烯。 * 该实验在过敏原支气管镜灌注前后均搜集尿液，尿液中的白三烯浓度分析显示，激素治疗与对照组一样，在过敏原支气管镜灌注后，尿中白三烯的含量显著上升，提示口服激素对哮喘患者体内的白三烯没有抑制作用。 * 一项随机、双盲、交叉研究共纳入11名轻度过敏性哮喘患者，研究由2个为期14天的治疗期组成，2个治疗期期间有为期21天的洗脱期。在每个治疗期中，患者随机接受每日2次，每次2揿ICS或安慰剂治疗14天，在服用完最后一剂药物后1小时，进行支气管过敏原激发。4小时后收集尿液以测定LTE4含量，第1次过敏原激发后6小时进行第2次激发。研究结果显示，接受ICS治疗的患者，尿液中白三烯含量与安慰剂相当，ICS治疗难以有效抑制哮喘患者的白三烯水平。 * 根据以上的证据，我们可以明确：白三烯是哮喘的重要炎症介质，而糖皮质激素难以有效阻断哮喘炎症中的白三烯通道，因此，哮喘炎症治疗中涉及了2种通道，即白三烯通道和激素敏感型介质通道。这也就是我们一直说的哮喘炎症治疗双通道理论。 * 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008)明确指出：白三烯调节剂能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿。 * 下面我们来看看孟鲁司特单药治疗的临床疗效。首先我们看一下PREVIA研究，PREVIA研究是一项随机、双盲、平行对照研究，共纳入549名2-5岁由上呼吸道感染而引起的轻度哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特对于由病毒诱发的间歇性哮喘患儿的疗效。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=271）或孟鲁司特4-5mg（n=278）治疗12个月。主要研究终点为哮喘急性发作的次数。哮喘急性发作定义为：连续3天出现日间症状且每天至少使用2次β受体激动剂，或≥1天的口服/吸入糖皮质激素急救或因哮喘急性发作而住院。研究结果显示接受孟鲁司特单药治疗的患儿，哮喘急性发作的次数为1.6次/年，与安慰剂相比，显著降低32%。 * 同时孟鲁司特单药治疗还能够减少患儿吸入糖皮质激素的用量。糖皮质激素总体用量减少32%，ICS的使用量更显著降低了40%。 * 孟鲁司特钠治疗和季节的相互作用并没有显著性差异，提示治疗作用是全年一致的，调整季节的影响后，与安慰剂相比，孟鲁司特钠显著减少哮喘的发作（P＜0.017） * 刚刚我们看到的是孟鲁司特单药治疗2-5岁哮喘患儿的疗效，那对于5岁以上的患儿，疗效又如何呢？一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入131名5-14岁轻度持续哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特单药治疗5-14岁轻度持续哮喘患儿的疗效和安全性。2周安慰剂洗脱期后，患者随机接受安慰剂（n=42）或孟鲁司特5mg（n=89）治疗12周。记录患儿日间及夜间哮喘症状评分，PEF值，每周短效β2受体激动剂的使用频率，因哮喘急性加重而需计划外急诊或住院的次数以及不良反应。研究结果显示孟鲁司特单药治疗显著改善了哮