第一,二讲现代生物技术与新药1程序.ppt

现代生物技术与新药研究 胡海峰 朱宝泉 2005.9.19 课程的介绍 主要以讲座形式介绍现代生物技术在新药研发中的应用以及新药研发的关键技术； 内容涉及面广、信息量大，缺乏深度； 主要以拓展知识面、增加对新药研究的认识为目的。 课程内容 第一讲 概论 第二讲 当今新药研究的特征和发展方向 第三讲 筛选新药之‘化合物’的重要源泉（I微生物天然产物） 第四讲 筛选新药之‘化合物’的重要源泉（II组合化学与组合生物合成） 第五讲 筛选新药之‘化合物’的重要源泉（III生物转化与手性合成） 第六讲 新的抗菌药物筛选研究策略 第七讲 抗菌肽及新基因工程药物研究 第八讲 新的受体拮抗剂（或激动剂）筛选研究策略 第九讲 新的酶抑制剂筛选研究策略 第十讲 免疫调节剂、核酸药物筛选研究策略 第十一讲 生物芯片与高通量筛选 第十二讲 走近21世纪的我国新药研究与开发 第一讲 概论 药物研究开发历史上的几个里程碑 何谓现代生物技术 新药研究由传统经验向理论化过度 现代生物技术进展为新药研究提供重要作用机制和新的作用靶点 现代生物技术进展为新药研究提供了新的源泉 一、药物研究开发历史上的几个里程碑 THE EVOLUTION OF DRUG DISCOVERY 二、何谓现代生物技术 Modern Biotechnology Genetic Engineering Protein Engineering Metabolic Engineering Monoclonal Antibody Antibody Engineering Antibody Enzyme Better than Nature Faster than Evolution DNA双螺旋结构 1953年Watson和Crick发现DNA双螺旋结构 奠定现代分子生物学的基础 DNA分子由多聚脱氧核苷酸的双链构成，A T C G为四个碱基 1962年，沃森和克里克与莫里斯·威尔金斯一起因为发现DNA双螺旋结构赢得了诺贝尔奖 。 PCR技术 聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction ,PCR)是80年代中期发展起来的体外核酸扩增技术。它具有特异、敏感、产率高、快速、简便、重复性好、易自动化等突出优点；能在一个试管内将所要研究的目的基因或某一DNA片段于数小时内扩增至十万乃至百万倍,使肉眼能直接观察和判断；可从一根毛发、一滴血、甚至一个细胞中扩增出足量的DNA供分析研究和检测鉴定。过去几天几星期才能做到的事情，用PCR几小时便可完成。 PCR技术是生物医学领域中的一项革命性创举和里程碑。 PCR反应 标准的PCR反应体系：　　　10×扩增缓冲液 　 10ul　　　4种dNTP混合物 　 各200umol/L　　　引物 　　　　 　 各10～100pmol　　　　模板DNA 　　　 　 0.1～2ug　　 　 Taq DNA聚合酶 　 2.5u　　　　Mg2+　　　　　　 1.5mmol/L　　　加双或三蒸水至 　 100ulPCR反应五要素： 参加PCR反应的物质主要有五种即引物、酶、dNTP、模板和Mg2+ 三、新药研究由传统经验向理论化过度 组织工程 异种器官移植 转基因动物 免疫排斥 人畜共患疾病 人胚胎干细胞 干细胞扩增 干细胞定向分化 干细胞库 器官与组织 自身细胞与组织 自身细胞体外扩增 分子诊断 基因诊断 DNA指纹 疾病易感性 药物反应 病原体检出和分型 遗传病 免疫诊断 疾病诊断 病原体检出与分型 免疫分型 生化诊断 代谢异常 功能异常 疾病诊断 转基因植物 高产 优质 功能化 抗逆作物的培养 抗虫、抗病作物的培养 高产作物的培养 特殊性状作物的培养 植物反应器 药用植物的工业化生产 转基因动物 高产 优质 功能化 快速生长禽、畜品种培养 抗虫、抗病毒、畜品种的培养 优质禽和畜品种的培养 新型蛋白质食品的开拓 特殊性状禽和畜品种培养 动物反应器 抗体工程 人源化 小型化 体外诊断：免疫荧光、放射免疫、免疫组化 体内诊断：放射免疫显像 治疗：肿瘤、自身免疫疾病、组织移植排斥 研究用试剂：细胞分型、蛋白质纯化、蛋白质磷酸化测定等。 基因治疗 基因添加 基因取代 基因矫正 遗传疾病 肿瘤 艾滋病 心血管、脑血管 神经系统疾病 代谢性疾病 四、现代生物技术进展为新药研究提供重要作用机制和新的作用靶点 基因药靶的价值 1998年9月 Millennium公司与Bayer公司 五年的基因药物合作协议 Beyer支付4.65亿美元费用 14％股权