第十章氨基酸代谢分解.ppt

第 十 章 氨基酸代谢 本章内容 氨基酸的分解代谢 氨基酸合成代谢概况 消化道蛋白酶作用位点 1） 转氨酶 体内有多种转氨酶，具有特异性，不同的氨基酸与α－酮酸之间的转氨作用只能由专一的转氨酶催化。 α －酮戊二酸、草酰乙酸、丙酮酸作为氨基受体的转氨酶体系较常见，以谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)分布最广、活性最大。 临床以此判断肝功能是否正常。 2）辅酶 所有转氨酶辅酶为磷酸吡哆醛（PLP），可接受氨基并变为磷酸吡哆胺（PMP）； 也可以作为脱羧作用、脱氨作用、消旋作用及醇醛裂解反应的辅酶。 3）转氨作用 4）转氨作用的意义 可以使多余的氨基酸脱除氨基，得以分解，又可以将需要的非必需氨基酸得以合成，是aa分解代谢与非必需aa合成代谢的重要步骤； 沟通了糖代谢与蛋白质代谢。 此过程只有氨基的转移，没有氨基的脱出。 氨基酸氧化酶催化的反应： 先脱氢再水解脱氨 1）转氨偶联谷氨酸氧化脱氨反应： 主要在肝、肾组织 2）嘌呤核苷酸循环： 主要发生在骨骼肌、心肌、脑等组织 二、脱羧基作用 1、概念：aa在aa脱羧酶作用下生成CO2和 一个相应一级胺类化合物的作用。 2、脱羧酶 专一性强，且只对L-氨基酸起作用。除His脱羧酶不需辅酶外，其余均以磷酸吡哆醛为辅酶。 l 3、脱羧形成的胺有许多重要生化作用： Glu—γ-氨基丁酸：重要的神经介质，抑制神经中枢 His —组胺：有降压、刺激胃液分泌的作用 Tyr —酪胺：有升压作用 4、胺的去向： 大多数胺类对动物有毒，去向： 1）随尿排出； 2）在胺氧化酶作用下可进一步氧化分解： 三、氨的排泄 氨基酸经过氧化脱氨基作用、脱酰氨基作用及嘌呤核苷酸循环途径产生的氨，可以进入血液形成血氨； 正常人的血氨水平0.1mg/100mL，氨对于机体来说是有毒物质，特别是大脑，因此，氨的排泄是生物体维持正常生命活动所必需的。 四、氨的代谢去路－尿素的合成（占总排氮量的80％） 1、尿素形成部位实验： 肝为尿素形成部位（脑、肾中可合成极少量） a、蛋白质膳食：尿中尿素↑； b、切除肝：血、尿中尿素↓ c、aa喂养切肝动物：aa积存在血液中，同时，血氨的浓度升高； d、切肾：血中尿素↑； e、同时切肝、肾：血中尿素含量很低，血氨的含量升高。 尿素形成实验依据： A、肝切片+铵盐混合保温：铵盐↓尿素↑ B、肝切片+ aa：脱下的氨几乎全成尿素； C、肝切片+ aa+鸟aa（Orn)或瓜aa （Cit）： 尿素合成量及速度↑ D、肝切片+ Orn或Cit：无尿素 ↑ 说明Orn或Cit起促进作用。 氨是尿素合成的前体的实验： 15N标记铵盐饲喂动物证明： 15N出现在Arg的胍基、及全部的尿素上。 （1）氨的活化： 在线粒体中进行，消耗2分子的ATP，反应不可逆，需要Mg2+参加。 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CPSⅠ)催化形成氨甲酰磷酸，产物是一高能化合物，容易和鸟氨酸结合形成瓜氨酸。 N-乙酰谷氨酸（AGA)为别构激活剂（与酶结合后，使酶的某些巯基暴露，增加了与ATP的亲合能力）。 （2）形成瓜氨酸（线粒体） 鸟氨酸转氨甲酰酶将氨甲酰基转移给鸟氨酸，瓜氨酸形成后，从线粒体脱出进入细胞质。 反应不可逆，所需要的能量由氨甲酰磷酸的高能磷酸键提供。 （3）精氨琥珀酸生成：（细胞液） 精氨琥珀酸合成酶催化出线粒体的瓜氨酸与Asp缩合； 反应需ATP（利用β磷酸酯键），消耗2个高能键。Asp是尿素形成的第二个氨基的供体； （4）形成精氨酸（细胞液） 精氨琥珀酸酶（精氨琥珀酸裂解酶）催化精氨琥珀酸上Asp骨架以延胡索酸形式移去 （5）尿素形成、鸟氨酸再生（细胞液） 精氨酸酶作用于精氨酸 4、尿素循环的意义： A、有利于生物体的自身保护； B、防止过量氨积累于血液而引起神经中毒。 C、尿素循环和柠檬酸循环是通过柠檬酸循环中的草酰乙酸接受氨基形成Asp和尿素循环中的精氨琥珀酸酶催化精氨琥珀酸形成精氨酸和延胡索酸联系起来的。 五、氨基酸碳骨架——α-酮酸的命运 合成aa、转化成糖、脂肪、氧化成CO2 和 H2O 氨基酸代谢缺陷症 氨基酸代谢中缺乏某一种酶，致使该酶的作用物在尿中或血液中大量积累而引起的疾病成为代谢缺陷症，这些疾病属于通常与DNA分子突变有关，有称为先天性分子疾病。 白化鳄 氨基酸生物合成途径的类型 1、酸性氨基酸家族的合成途径： 2、脂肪酸家族氨基酸的合成途径： 3、芳香族氨基酸合成途径 1）赤藓糖-4-磷酸和烯醇式丙酮酸磷酸衍生类型 2）组氨酸生物合成 2、尿素合成的过程 －－鸟氨酸循环（尿素循环） 又称Krebs—Henseleit cycle 尿素的两个N原子来自一个氨分子和一个天